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【引起巨細(xì)胞包涵體病是什么原因巨細(xì)胞包涵體病有哪些臨床表現(xiàn)】

文章插圖
一、巨細(xì)胞包涵體病是什么原因引起的由CMV引起的先天性或后天性感染，CMV是雙鏈DNA病毒，屬于皰疹病毒群，僅在人與人間傳播，其形態(tài)與其他皰疹病毒相似，對(duì)宿主或組織培養(yǎng)細(xì)胞有明顯的種屬特異性，人類(lèi)CMV僅能在人胚纖維母細(xì)胞中分離、培養(yǎng) 。
1.傳染源
患者和不顯性感染者可長(zhǎng)期或間歇從唾液、淚液、宮頸分泌物、尿液、精液、糞便、血液或乳汁中排出此病毒，成為傳染源。
2.傳播途徑
（1）先天性感染孕婦感染CMV后，通過(guò)胎盤(pán)將此病毒傳播給胎兒，母親在感染后可產(chǎn)生抗體，以后再次生育胎兒受感染的機(jī)會(huì)較少或癥狀較輕，甚至無(wú)癥狀，但不能完全阻止垂直傳播的發(fā)生。
（2）后天獲得性感染包括圍產(chǎn)期新生兒經(jīng)產(chǎn)道或母乳感染。密切接觸感染，主要通過(guò)飛沫或經(jīng)口感染，經(jīng)輸血、器官移植感染。
3.人群易感性
年齡愈小，易感性愈高，癥狀也愈重，年長(zhǎng)兒多呈不顯性感染。CMV為細(xì)胞內(nèi)感染，雖血中有抗體。也不能避免細(xì)胞內(nèi)此病毒的持續(xù)存在，故初次感染后，CMV很難被宿主完全清除。
二、巨細(xì)胞包涵體病有哪些臨床表現(xiàn)大多CMV感染是不顯性的。感染后的表現(xiàn)多種多樣。有癥狀者分為兩個(gè)類(lèi)型：
1.先天性感染
部分患兒在出生后有明顯癥狀，表現(xiàn)為肝脾腫大、持續(xù)性黃疸、皮膚瘀點(diǎn)、小頭畸形、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、智力低下和運(yùn)動(dòng)障礙等。上述任何項(xiàng)表現(xiàn)都可單獨(dú)存在，并可伴有生長(zhǎng)緩慢、煩躁、有時(shí)發(fā)熱，體溫自微熱至40℃ 。但因出生時(shí)僅有小部分患兒有臨床癥狀，故多數(shù)不能確定診斷。如生后數(shù)月至數(shù)年才出現(xiàn)癥狀者，也可表現(xiàn)為聽(tīng)力喪失，輕度神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及發(fā)育障礙，以致影響學(xué)習(xí) 。先天性巨細(xì)胞包涵體病患兒，可出現(xiàn)各種先天畸形，可有痙攣狀態(tài)、兩側(cè)癱瘓、癲癇樣抽搐、視神經(jīng)萎縮、耳聾（少數(shù)患兒發(fā)生耳聾），并可對(duì)細(xì)菌感染的敏感性增加。有的無(wú)癥狀先天性CMV感染的患兒，雖體格發(fā)育正常，仍可有先天畸形及聽(tīng)力損害，但其發(fā)生率和嚴(yán)重程度均低于有癥狀的患兒。
2.獲得性感染
本病為自限性疾病，臨床表現(xiàn)一般較輕，雖然多數(shù)嬰兒為亞臨床感染，但其癥狀的發(fā)生率仍較成人為高，表現(xiàn)為肝、脾和淋巴結(jié)腫大、皮疹支、氣管炎或肺炎等，也可出現(xiàn)肝炎。與先天性感染患兒不同者為神經(jīng)系統(tǒng)極少被侵犯。兒童期感染常通過(guò)呼吸道獲得，常為不顯性，但成為長(zhǎng)期帶毒者，偶可出現(xiàn)遷延性肝炎或間質(zhì)性肺炎。多次接受新鮮血液輸血的患兒，也可發(fā)生此病，其表現(xiàn)可酷似傳染性單核細(xì)胞增多癥，但EB病毒衣殼抗原的嗜異凝集反應(yīng)和IgM抗體始終陰性，也可引起溶血性貧血或感染性末梢神經(jīng)炎。免疫功能正常的青少年和成人感染后多為隱形感染，偶有單核細(xì)胞增多癥樣表現(xiàn)（發(fā)熱、皮疹、肝功能損傷，常無(wú)咽峽炎，嗜異凝集試驗(yàn)陰性）。
三、巨細(xì)胞包涵體病的鑒別診斷有什么由于HCMV感染的臨床表現(xiàn)多種多樣，臨床常需要根據(jù)主要的臨床表現(xiàn)與相應(yīng)疾病進(jìn)行鑒別。當(dāng)HCMV先天性感染以中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累為主要表現(xiàn)時(shí)，常需要與其他原因?qū)е碌膰a(chǎn)期腦損傷（如新生兒缺氧缺血性腦病、其他病毒或弓形蟲(chóng)等導(dǎo)致的先天性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染）和遺傳性疾病相鑒別（如染色體病和遺傳代謝病等）。當(dāng)HCMV先天性感染以黃疸和肝脾大為主要表現(xiàn)時(shí)，需要與其他導(dǎo)致類(lèi)似臨床癥狀的疾病相鑒別，如溶血性貧血、其他先天性病毒感染、血液系統(tǒng)惡性疾病等。當(dāng)HCMV感染以嬰幼兒期肝炎為主要臨床表現(xiàn)時(shí)，應(yīng)與其他病原導(dǎo)致的肝臟損傷相鑒別，如乙、丙、丁等肝炎病毒導(dǎo)致的肝損傷、先天性膽道發(fā)育異常等。當(dāng)HVMV感染以單核細(xì)胞增多癥樣綜合征為主要表現(xiàn)時(shí)，主要應(yīng)與EB病毒感染引起的傳染性單核其他增多癥和其他病毒如腸道病毒引起的類(lèi)傳染性單核細(xì)胞增多癥進(jìn)行鑒別。鑒別的依據(jù)主要應(yīng)根據(jù)起病情況、病程進(jìn)展快慢、其他伴隨癥狀及輔助檢查進(jìn)行，HCMV感染的病原學(xué)檢查有助于明確或排除該病的診斷。
四、巨細(xì)胞包涵體病該如何治療抗HCMV藥物應(yīng)用指征
（1）、符合臨床診斷或確定診斷的標(biāo)準(zhǔn)并有較嚴(yán)重或易致殘的HCMV疾病，包括間質(zhì)性肺炎、黃疸型或淤膽型肝炎、腦炎和視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎（可累及黃斑而致盲），尤其是免疫抑制者如艾滋病患兒；（2）、移植后預(yù)防性用藥；（3）、有中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷（包括感音神經(jīng)性耳聾）的先天感染者，早期應(yīng)用可防止聽(tīng)力和中樞神經(jīng)損傷惡化。
常用藥物應(yīng)用方案
i. 更昔洛韋（ganciclovir，GCV）：目前為首選治療藥物。誘導(dǎo)治療：5mg/kg，q12h，共2~3周；維持治療：5mg/kg，1次/d，連續(xù)5~7天，總療程約3~4周。若誘導(dǎo)期疾病緩解或病毒血癥、病毒尿癥清除可提前進(jìn)入維持階段；若誘導(dǎo)治療3周無(wú)效，應(yīng)考慮原發(fā)或繼發(fā)耐藥，或現(xiàn)癥疾病為其他病因所致；若維持期疾病進(jìn)展，可考慮再次誘導(dǎo)治療；若免疫抑制因素未能消除則應(yīng)延長(zhǎng)維持療程，采用（1）5mg/kg，1次/d，或（2）6mg/kg，每周5天，或（3）序貫纈更昔洛韋口服，以免病情復(fù)發(fā) 。
用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血常規(guī)和肝腎功能，若肝功能明顯惡化、血小板和粒細(xì)胞下降≤25×109/L和0.5×109/L）或至用藥前水平的50%應(yīng)該停藥。粒細(xì)胞減少重者可予粒細(xì)胞集落刺激因子以減輕骨髓毒性。有腎損害者應(yīng)減量。
ii. 纈更昔洛韋（valganciclovir，VGCV）：為更昔洛韋的纈氨酸酯，于2000年獲準(zhǔn)用于治療18歲以上艾滋病患者CMV視網(wǎng)膜炎和移植患者的預(yù)防用藥。
iii. 膦甲酸（foscarnet，F(xiàn)OS或PFA）：兒童一般作為替代用藥，特別是單用GCV仍出現(xiàn)疾病進(jìn)展時(shí)可單用或與更昔洛韋聯(lián)用。誘導(dǎo)治療：60mg/kg，q8h，聯(lián)用2~3周；免疫抑制者需維持治療：90-120mg/kg，1次/d 。維持期間疾病進(jìn)展，則再次誘導(dǎo)或與更昔洛韋聯(lián)用。
抗病毒療效的評(píng)估
i. 臨床評(píng)估：HCMV疾病的癥狀、體征和臟器功能改善。
ii. 病毒學(xué)評(píng)估：病毒特異性抗原和病毒滴度定量分析有助于評(píng)估抗病毒療效。監(jiān)測(cè)血清或血漿或全血HCMV-DNA載量動(dòng)態(tài)變化可用于確定抗病毒療效和進(jìn)一步鑒定耐藥毒株。由于患兒癥狀緩解后尿液和唾液中的HCMV-DNA可長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)存在，故這些樣本的病毒DNA檢測(cè)不宜用于評(píng)估抗病毒療效。

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