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1、什么是禽疫苗，疫苗是怎么制作出來的？疫苗的生產(chǎn)分為兩步：研發(fā)疫苗，和大規(guī)模生產(chǎn)疫苗。
我們以2020年covid-19新冠疫苗為例。截止8月中旬，各國都在研發(fā)疫苗。
研發(fā)疫苗經(jīng)過，一期，二期，三期（大規(guī)模驗證）臨床驗證，最后確定疫苗的安全性，以及有效性。最后確定疫苗的——毒株。（后面我們慢慢說這個毒株）
先來說說疫苗的研發(fā)疫苗研發(fā)領域起步很早， 1721年，人癥接種法傳入英國，英國醫(yī)生E. Jenner( 1749-1823)
1796年，利用牛痘防治天花， 1798年，醫(yī)學界正式承認"疫苗接種確實是一種行之有效的免疫方法" 。1980年，世界衛(wèi)生組織(WHO)宣布: 全球消滅了天花。（天花病毒）
路易斯·巴斯德——疫苗之父
法國免疫學家 Louis Pasteur（路易斯·巴斯德）深耕與微生物領域的研究。在細菌的分離培養(yǎng)技術方面，深入的研究，把微生物的研究從主要研究微生物的形態(tài)轉移到研究微生物的生理途徑上來。
之后更是開拓了，減毒菌株的獲得法：
1、1870年，通過連續(xù)傳代培養(yǎng)法，制造出雞霍亂弧菌減毒株（第一個細菌減毒活疫苗）。
2、1881年，通過高溫培養(yǎng)法，制備了炭疸菌苗。
【什么是禽疫苗】3、異體傳代法，將狂犬病毒在兔體內經(jīng)連續(xù)傳代，獲得了減毒株。巴斯德是第一個研發(fā)出了狂犬病疫苗的科學家。
因此，巴氏減毒菌苗的發(fā)明：為實驗免疫學建立了基礎，這是整個疫苗研發(fā)的開端。但是后續(xù)的疫苗發(fā)展，有不少新的變化。但有不少疫苗的研發(fā)，還是遵循這個方式。
疫苗的分類：不同疫苗對應的作用不同。按照所用的材料分類：
分為：1、細菌性疫苗，以前的舊稱呼為菌苗。2、病毒性疫苗（舊稱：疫苗）。3、類毒素。
按照疫苗研制技術分類：
1、傳統(tǒng)疫苗：滅活疫苗，減毒活疫苗，亞單位疫苗：用天然微生物的某些成分制成。
在新型疫苗領域，主要是針對一些病毒，朊病毒等突然出現(xiàn)的病毒做的疫苗。
新型的疫苗，主要使用的技術，是當前醫(yī)學領域最為靠前的，基因技術。
在covid-19疫苗的制備中，目前研究技術較多的是重組疫苗。
這也是為什么前段時間，針對RNA病毒結構的基因測序，以及RNA空間結構的預測。為什么這么火熱的原因。
測序之后，就是找靶點。通俗一點說，就是找到病毒毒株，是哪個結構基因序列，造就了結構蛋白造成了易于感染，或者是存貨時間更長。同時還要保持病毒在重組后，可以有效的產(chǎn)生抗原。
舉個例子：相當于抓一只老虎，找到老虎威脅最大的的虎牙，給拔了。但是不能改變老虎本身的獸王的威懾力。老虎吼一聲，還是給深林的動物帶來恐懼。
因此，疫苗的研發(fā)過程屬于較為高端的前言可續(xù)，而且綜合技術也比較多。各種交叉學科，化學，物理學，基因工程，計算機技術（用于基因測序等），都在疫苗研發(fā)的環(huán)節(jié)中起到作用。
疫苗研發(fā)之后，最終選定的一個毒株，經(jīng)過大規(guī)模臨床驗證，可以有效的產(chǎn)生抗體，并且疫苗安全性有保證。
所謂的疫苗安全性有保證，我們可以用通俗的一個數(shù)據(jù)來比較。常見的幼兒百白破疫苗的死亡率，僅有1/100萬 ?？粗@個數(shù)據(jù)是非常小。但是1/100萬，放在群體里是小事。
要是發(fā)生在一個孩子的身上，那就是一個100%的生命。
所以，對于疫苗的研發(fā)而言，寧可速度慢一點，安全才是最重要的。畢竟病毒的爆發(fā)是天災，但是疫苗出現(xiàn)問題，那就會演變?yōu)椤叭说湣?。
我們著重的來說一下，疫苗的生產(chǎn)過程工業(yè)生產(chǎn)疫苗的過程，這才是大眾可以接觸到，并且值得關心的問題。
疫苗的生產(chǎn)制造過程都需要在無菌環(huán)境下。從疫苗包裝后，下產(chǎn)線的那一刻，就需要冷藏運輸。
由于細菌疫苗，和病毒疫苗的制備過程還有不同之處。
我們這里主要結合當下新冠疫情，介紹一下病毒疫苗的制造過程。
一、首先，那個一小瓶的疫苗里面都有什么構成的？
1、疫苗是由：抗原，和佐劑構成的。
抗原就是我們上面說的毒株（滅活病毒，或者活性病毒等）。
2、佐劑的作用是
常規(guī)免疫佐劑：常規(guī)免疫佐劑：鋁鹽類佐劑、蜂膠佐劑、油水乳劑。
新型免疫佐劑：新型免疫佐劑：細胞因子、CpG DNA、基因工程減毒素、免疫刺激復合物(ISCOM)、脂質體。
佐劑的作用是：改變抗原的物理形狀，延長抗原在機體內保留時間；刺激單核吞噬細胞對抗原的提呈能力；刺激淋巴細胞分化，增加擴大免疫應答能力。
3、疫苗的構成已經(jīng)介紹完了。那么我們來說說三種疫苗工業(yè)生產(chǎn)流程。
(1)病毒性禽胚培養(yǎng)疫苗制造
這種要選用沒有使用過抗生素的雞蛋，使用的是發(fā)育中的受精的雞胚。（就是在孵化中的小記）
痘病毒、正粘病毒、副粘病毒和皰疹病毒等一類生物制品，目前仍然利用禽胚特別是雞胚制備，如雞新城疫苗、禽流感疫苗、犬瘟熱雞胚弱毒疫苗等。
禽胚疫苗生產(chǎn)的原材料來源方便、質量比較容易控制，制造程序簡單，不需要過高的設備條件，生產(chǎn)的疫苗質量可靠。
上圖就是：病毒性禽胚培養(yǎng)疫苗制造流程。
至于其中的設備，我們后面再慢慢說。
（2）病毒性細胞培養(yǎng)疫苗制造
細胞培養(yǎng)疫苗有細胞培養(yǎng)滅活疫苗和細胞培養(yǎng)活疫苗兩類，前者多以強毒毒株培養(yǎng)增殖制造，后者則用弱毒毒株增殖生產(chǎn)，兩者的制造程序既有相同之處，又有區(qū)別。由于病毒不同與疫苗性質不同，所采用的細胞及細胞培養(yǎng)方法也有所不同。
上圖為：病毒性細胞培養(yǎng)疫苗制造流程
（3）病毒性動物組織疫苗制造
病毒在易感動物體內可大量增殖，但在各器官組織、部位中增殖病毒的量卻有很大的差異，利用病毒增殖迅速、含毒量高的組織制造的疫苗稱為組織疫苗(tissue vaccine) 。
動物組織疫苗包括動物組織滅活疫苗和動物組織弱毒活苗兩類，前者多數(shù)由強毒株制造，如豬瘟結晶紫疫苗、狂犬病羊腦組織疫苗；后者均以弱毒株生產(chǎn)，如豬瘟兔化弱毒乳兔組織疫苗、牛瘟兔化弱毒組織疫苗等。
上圖為：病毒性動物組織疫苗制造制備過程
疫苗制造領域的設備疫苗生產(chǎn)中，需要多個生物反應器，細胞破碎，鹽析等過程。以重組乙肝疫苗制備過程為例。
疫苗的生產(chǎn)，當前工藝確實比較成熟。但是這仍然是一個要求極為嚴格的工業(yè)領域。
希望新冠疫苗盡快的研發(fā)出來。

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