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一、老年人慢性粒細(xì)胞白血病概述
慢性粒細(xì)胞白血病（chronicmyelocyticleukemia；CML）是一種好發(fā)于中年的獲得性造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病。主要涉及髓系，表現(xiàn)為持續(xù)性進(jìn)行性外周血白細(xì)胞數(shù)增高，脾臟腫大；90%以上病人血細(xì)胞中有特征性的Ph染色體或bcr/abl融合基因，中位生存期3～4年。病程較緩慢，大多數(shù)以急性變而死亡。
大多數(shù)病人的病情進(jìn)展隱匿，癥狀與白細(xì)胞數(shù)成正比。外周血白細(xì)胞數(shù)在（30～50）×109/L（3～5萬/mm3）以下時多無癥狀，往往因其他疾病檢查或健康檢查時發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞數(shù)高于正?；蚱⒋蠖淮_診。白細(xì)胞數(shù)＞（50～100）×109/L多有乏力，體重減輕，上腹飽脹，部分病人有潰瘍病癥多由嗜堿細(xì)胞細(xì)胞增多所致，或自感左上腹有腫物。
約90%病人脾腫大，肋下可及至巨脾及骨盆，程度不一，質(zhì)硬常有明顯切跡。50%病人有輕度～中度肝臟腫大。少數(shù)病人有輕度全身淺表淋巴結(jié)腫大及皮膚浸潤。
胸骨壓痛較常見，多在胸骨體部，但壓痛區(qū)范圍較小，這是本病的重要特征；其疼痛程度與白血病細(xì)胞的浸潤成正比。
慢性期很少發(fā)熱。白細(xì)胞過高時（如＞200×109/L）易發(fā)生白細(xì)胞滯留癥，可出現(xiàn)呼吸困難、頭暈、血栓形成、神經(jīng)精神癥狀、陰莖異常勃起等。脾區(qū)劇痛是脾梗死征象。急變時多有高熱、劇烈骨關(guān)節(jié)疼痛或髓外浸潤。
日本學(xué)者Kamada和Uchino以廣島*受害幸存者發(fā)生CML為例，推測CML在白細(xì)胞數(shù)＞10×109/L前有相當(dāng)長的基因不穩(wěn)定期，而后形成Ph染色體，這段時間至少4～5年，甚至可長達(dá)20～30年。即Ph染色體出現(xiàn)在先，隨后白細(xì)胞數(shù)增高。白細(xì)胞數(shù)達(dá)到100×109/L后癥狀多明顯，確診后按傳統(tǒng)方法治療者的平均壽命3～4年。
臨床分期：慢粒白血病的整個病程?？煞譃?期，慢性期（穩(wěn)定期）、加速期（增殖期）和急性變期。慢性期可持續(xù)1～3年，進(jìn)入加速期后患者常有發(fā)熱、虛弱、體重下降、脾迅速腫大、胸骨和骨骼疼痛、逐漸出現(xiàn)貧血和出血。對原來有效的藥物變得失效。實(shí)驗(yàn)室檢查可有以下改變：①血或骨髓原始細(xì)胞＞10%；②外周血嗜堿性粒細(xì)胞＞20%；③不明原因的血小板進(jìn)行性減少或增高；④除Ph染色體外又出現(xiàn)其他染色體異常；⑤粒-單系祖細(xì)胞（CFU-GM）培養(yǎng)，集簇增加而集落減少。加速期可維持幾個月到數(shù)年。急性變期為慢粒白血病的終末期，臨床表現(xiàn)與急性白血病類似。實(shí)驗(yàn)室可有下列表現(xiàn)：①骨髓中原始細(xì)胞或原淋＋幼單≥20%，一般為30%～80%；②外周血原粒＋早幼粒細(xì)胞＞30%；③骨髓中原粒＋早幼粒細(xì)胞＞50%；④出現(xiàn)髓外原始細(xì)胞浸潤。多數(shù)病倒的急性變向急粒變發(fā)展，20%～30%為急淋變，偶有單核細(xì)胞、巨核細(xì)胞及紅細(xì)胞等類型的急性變。急性變預(yù)后極差，往往在數(shù)月內(nèi)死亡。
二、老年人慢性粒細(xì)胞白血病的治療方法
慢粒的治療可分為化療、干擾素治療和骨髓移植 ?；瘜W(xué)治療目的是使疾病緩解而非治愈。通過化學(xué)治療使白細(xì)胞總數(shù)保持在10×109/L，并繼續(xù)長期無癥狀。慢粒的各種治療方法中，骨髓移植治療有可能疾病痊愈，干擾素可使部分患者達(dá)生物學(xué)緩解，其他各種治療方法一般不能改變慢粒的自然病程。
1.化學(xué)治療
（1）羥基脲（hydroxyurea，Hu）：羥基脲已成為治療慢粒的首選藥物，它是一種核糖核苷酸二磷酸還原酶抑制劑，間接抑制DNA合成，是S期特異性藥物。該藥作用迅速，用量為1～4g/d，分2～3次服用，數(shù)天內(nèi)即可使白細(xì)胞迅速下降。待白細(xì)胞降至20×109/L時，劑量減半。當(dāng)白細(xì)胞降至10×109/L時，改用小劑量（0.5～1g/d）維持治療。需經(jīng)常檢查血象，以便調(diào)節(jié)藥物劑量。副作用較少，包括消化系統(tǒng)癥狀或皮膚潮紅、皮疹等。該藥被排出體外迅速，無蓄積作用，亦無后繼嚴(yán)重副作用 ?？s脾作用亦快，白細(xì)胞降至正常的時間短于白消安（馬利蘭），維持慢性期時間略長于白消安（馬利蘭），口服方便。是治療慢粒慢性期（CML-CP）的一線藥物，對加速期亦有效。Hu對慢粒慢性期的血液學(xué)緩解率為70%～80%，但不能消減Ph染色體及防止急變。
（2）白消安（busulfan，Bu，馬利蘭）：用藥2～3周后外周血白細(xì)胞才開始減少，停藥后白細(xì)胞減少可持續(xù)2～4周。故應(yīng)掌握劑量。初始劑量為4～6mg/d，口服。當(dāng)白細(xì)胞降至20×109/L時宜暫停藥，待穩(wěn)定后改小劑量（1～3天，每次2mg），使白細(xì)胞保持在（7～10）×109/L 。個別患者即使劑量不大也可出現(xiàn)骨髓抑制，應(yīng)提高警惕。長期用藥可出現(xiàn)皮膚色素沉著，類似慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退的表現(xiàn)，精液缺乏及停經(jīng)，此外還有促使急性變的可能。
（3）小劑量阿糖胞苷（Ara-C）[15～30mg/（m2·d），靜滴]：不僅可控制病情發(fā)展，且可使Ph染色體陽性細(xì)胞減少甚或轉(zhuǎn)陰。
（4）高三尖杉酯堿（homoharringtonin，HHT）：為我國獨(dú)創(chuàng)的抗白血病藥物 ?？蓽p少Ph（＋）惡性克隆。對骨髓還有顯著抑制作用。劑量為2mg/（m2·d），2周為1個療程，間歇1～2周可重復(fù)給藥。
（5）靛玉紅（indirubin）：是我國獨(dú)創(chuàng)的中藥中提取的藥品。劑量為75～150mg/d，分次口服。用藥20～40天白細(xì)胞下降，約2個月降至正常水平。血液學(xué)緩解率為80.6%，亦不能達(dá)遺傳學(xué)緩解或防止急變，對急變期無效。副作用有腹痛、腹瀉、骨關(guān)節(jié)疼痛等。
（6）其他藥物：巰嘌呤（6MP）、苯丁酸氮芥（瘤可寧）、環(huán)磷酰胺及其他聯(lián)合化療亦有效。但只有在上述藥物無效時才考慮。
（7）慢粒慢性期的強(qiáng)化治療：慢?；颊呓?jīng)過2～4年的慢性期后，多數(shù)病例進(jìn)入加速期及急變期，由此就提出了在慢性期應(yīng)用強(qiáng)力聯(lián)合化療以改善患者的病程進(jìn)展。諸如COAP、DOAP等方案，不僅可使中位生存期延長（從30～45個月提高到50～65個月），并可使1/3～1/2病例的Ph（＋）克隆細(xì)胞數(shù)降至30%以下。但這種方法尚未被廣泛采納。化療時宜加用別嘌醇（0.1g，1次/6h）。并保持每天尿量在1500ml以上和尿堿化，防止高尿酸血癥腎病。待白細(xì)胞下降后停藥。
2.生物治療
干擾素α（Interferon-α，IFN-α）治療慢粒的目的，不僅在于使患者血液學(xué)緩解，更重要的是達(dá)到細(xì)胞遺傳學(xué)和完全生物學(xué)緩解，減少和消除Ph（＋）細(xì)胞。它可使70%病人達(dá)到血液學(xué)緩解（HCR），30%～40%病人獲遺傳學(xué)緩解，少數(shù)病A（0～20%）RT-PCR轉(zhuǎn)為陰性，約可使25%病人不發(fā)生急變期，中位生存期明顯長于Bu或Hu（72個月∶52個月），但對加速期與急變期無效。劑量為300～900萬U/d，皮下注射，每周3～7次，持續(xù)用藥1～2年。
三、老年人慢性粒細(xì)胞白血病的發(fā)病機(jī)制
細(xì)胞增殖動力學(xué)研究結(jié)果證明CML骨髓造血前體細(xì)胞的體外集落形成能力并未超過正常。但外周血有較多處于增殖活躍期的造血前體細(xì)胞，而正常外周血中僅有極少量靜止期的前體細(xì)胞。根據(jù)上述結(jié)果，有的學(xué)者認(rèn)為CML是增殖與分化不協(xié)調(diào)的結(jié)果。近年來有的學(xué)者認(rèn)為CML時骨髓與外周血中髓系細(xì)胞增多，外周血中出現(xiàn)不同分化階段粒細(xì)胞的原因可歸結(jié)為bcr/abl基因本身是一種抗程序死亡基因，致使CML細(xì)胞不及時死亡，各系列不同分化階段細(xì)胞大量蓄積于造血組織與血液中。或認(rèn)為是CML干細(xì)胞黏附功能缺陷，致使干細(xì)胞過早地脫逸骨髓基質(zhì)層而發(fā)生增殖與分化不協(xié)調(diào)，并使不成熟細(xì)胞易于穿過骨髓屏障進(jìn)入血液循環(huán)中。干擾素α的療效機(jī)制在于它可糾正造血干細(xì)胞的這種黏附缺陷。
根據(jù)細(xì)胞遺傳學(xué)包括染色體核型分析，顯帶技術(shù)與熒光素染色體原位雜交術(shù)（FISH）及分子技術(shù)如Southern印跡法或反轉(zhuǎn)錄酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）等不同靈敏度的檢測方法測定臨床診斷為CML患者的骨髓或外周血細(xì)胞，可將CML分為3類：①90%以上的CML患者為Ph（＋）CML 。②5%以上的CML為Ph陰性，bcr基因重排或RT-PCRbcr/ablmRNA陽性，則是Ph（－）bcr/abl（＋）CML，即染色體核型雖顯示正常但存在融合基因。③極少數(shù)的病人為Ph（－）RT-PCR（－）CML 。其中①與②均為典型的CML，其臨床表現(xiàn)，病程進(jìn)展相同，生存期無明顯差異。而③與慢性單核細(xì)胞白血病相似，對CML常規(guī)治療反應(yīng)不佳，生存期較短。
Ph染色體存在于髓系、紅系、巨核系及T、B淋巴細(xì)胞中，但不存在于骨髓成纖維細(xì)胞或其他組織細(xì)胞。慢性期時粒系受累為突出表現(xiàn)，亦常伴巨核細(xì)胞、血小板過甚或外周血三系均明顯增多。急變時多突出一系，或?yàn)榧绷Ｗ?，或?yàn)榧绷茏?，或?yàn)榧毙跃藓思?xì)胞白血病變。其血象、骨髓象與急性白血病相似，進(jìn)一步說明CML是造血干細(xì)胞疾病。
四、老年人慢性粒細(xì)胞白血病的飲食禁忌
一、飲食適宜：
1、宜吃含硫的食物；
2、宜吃含組氨酸的食物；
3、宜吃富含維生素的食物。
二、宜吃食物、宜吃理由、食用建議
1、海帶。富含鈣和維生素D的食物，有利于疾病恢復(fù)和治療。海帶是一種味道可口的食品，既可涼拌，又可做湯。烹制前用清水浸泡2-3小時，中間換幾次水。
2、精瘦肉。含硫的食物，雞蛋味甘；性平。歸肺；脾；胃經(jīng) ?？梢悦咳赵绮褪秤?。煮雞蛋是最佳的吃法，但要注意細(xì)嚼慢咽，否則會影響吸收和消化。
　3、草莓。富含抗氧化物的食物，草莓味甘、酸，性涼，歸肺、脾經(jīng) 。有利于宮頸炎恢復(fù) 。用自來水不斷沖洗，流動的水可避免農(nóng)藥滲入果實(shí)中。兩餐中間食用。
三、飲食禁忌：
1、忌吃寒涼的食物；
2、忌吃進(jìn)辛辣刺激的食物；
3、忌吃海產(chǎn)品；
4、忌吃鐵或含鐵的復(fù)合維生素。
四、忌吃食物、忌吃理由、忌吃建議
1、綠豆湯。寒涼的食物，可能使關(guān)節(jié)炎加重病情。一定要忌吃，也可以適量少的食用。
2、蝦。性寒、味咸，歸肝、胃經(jīng)，會使關(guān)節(jié)炎的癥狀加重。盡量減少食用
3、牡蠣。牡蠣中含有一定量的血尿酸，被身體吸收以后，能在關(guān)節(jié)中形成尿酸結(jié)晶，會使關(guān)節(jié)炎的癥狀加重。也要忌吃
　五、老年人慢性粒細(xì)胞白血病飲食原則
多攝入含鐵質(zhì)豐富的食物。根據(jù)臨床資料證明，惡性腫瘤患者中約有70～90%的人體內(nèi)有不同程度的維生素缺乏，所以要多吃入含鐵質(zhì)豐富的食物。根據(jù)病情對癥調(diào)理飲食。這一點(diǎn)也相當(dāng)重要的，病人可能會因?yàn)椴∏樵?，?dǎo)致病人如有食納不佳、消化不良時，可供給半流質(zhì)或軟飯，如二米粥、肝末粥、蒸蛋羹、酸奶、豆腐腦、小籠包子等。
【老年人慢性粒細(xì)胞白血病概述飲食禁忌】

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