因嫪毐集團叛亂事牽連，被免除相邦職務(wù)，出居河南封地 。后來秦王嬴政政命其舉家遷蜀，呂不韋擔心被誅殺，于是飲鴆自盡 。
呂不韋在歷史上是一個褒貶不一的人物，原是是衛(wèi)國的一名成功的商人，依靠自己的聰明才智積累了大量的財富，后來因輔佐秦國在趙國的質(zhì)子贏異人登上帝位而被封為秦國丞相 。
后來，呂不韋主持編撰了《呂氏春秋》，這本書形式統(tǒng)一，內(nèi)容多樣，開創(chuàng)了雜家體例，這是呂不韋在執(zhí)政期間所做的一件大事 。雖然被列為雜家，但其實并非是文章雜亂無章，而是兼收并蓄，集眾家之長，用自己的主導(dǎo)思想將其貫穿 。


不過，在嬴政登基之后，因為呂不韋權(quán)勢過大，再加上一直有嬴政是呂不韋兒子的傳聞，讓嬴政大為不滿，而且呂不韋還讓嬴政稱呼他為“仲父”，而呂不韋與太后的關(guān)系曖昧更加讓嬴政氣憤，于是，便一點一點削弱呂不韋的勢力，后來嫪毐之案中，呂不韋被嬴政廢去丞相之位，遣出京城前往封地，后來呂不韋害怕自己日后被殺，便飲鴆自盡 。


在《皓鑭傳》中呂不韋其實并沒有死，在李皓鑭的請求下，呂不韋和李皓鑭在洛陽重聚 。

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