《長安十二時辰》中人物眾多，最主要的是李泌和張小敬 。易烊千璽飾演的李泌是唐朝傳奇名相，為了保住長安城，他不得不和張小敬這樣的市井之徒聯(lián)手，鏟除奸佞，保住長安的黎明百姓和大唐的江山社稷 。

雷佳音飾演的張小敬，是一個個為國立下汗馬功勞，但是卻淪為階下囚的能人，人人都知道他對君王充滿怨氣，所以沒有真的信任他，但是他對長安百姓的保護是發(fā)自真心的，這也是為什么他會和李泌聯(lián)手的原因 。

蘆芳生飾演的姚汝能這個角色也非常重要，作為唐朝有名的官員，他留給后世的最出名的一本書是《安祿山事跡》，而姚汝能在拯救長安的“十二個時辰”中發(fā)揮了重要作用 。
周一圍飾演的龍波，看似是一位普通的異域教徒，但其實暗藏心機 。韓童生飾演的賀知章，是一個為朝堂殫精竭慮的八十歲老人，表面上畏手畏腳，可實際上則是深謀遠慮 。

不得不提的是徐璐，這一次她飾演的是楊貴妃，在白居易筆下“回眸一笑百媚生，六宮粉黛無顏色”的楊玉環(huán)，到了劇中卻成了一個妝容老氣的貴婦 。聞染這個角色由王鶴潤飾演，是一個非常重要的人物，他是第八軍團唯一的骨血，也是張小敬拼死要保護的人 。

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