抗乙肝病毒藥有哪些用藥原則有哪些 _抗乙

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一、抗乙肝病毒的藥物都有哪些
目前，抗乙肝病毒的藥物有兩大類，干擾素和核苷類似物， HBV的復(fù)制的標(biāo)志是肝細(xì)胞核內(nèi)的cccDNA ，核苷類似物僅僅能抑制HBV的復(fù)制，但對(duì)cccDNA的清除作用甚微，有研究發(fā)現(xiàn)在在感染肝細(xì)胞不減少的情況下阿德福韋酯每年可使cccDNA下降0.8log ，恩替卡韋和拉米夫定也在48周才能使cccDNA下降1.0log ，因此應(yīng)用核苷類似物需要許多年才能使cccDNA清除，但是很多病人尚未等到cccDNA清除就出現(xiàn)了病毒變異。
干擾素可以通過(guò)細(xì)胞溶解和非細(xì)胞溶解的免疫清除模式清除細(xì)胞內(nèi)的cccDNA ，有限的療程和獲得血清轉(zhuǎn)換后復(fù)發(fā)率低，但療效仍相對(duì)較低，研究顯示Peg interferon 可以是HBeAg陽(yáng)性的慢性乙型肝炎HbeAg/抗HBe血清轉(zhuǎn)換率達(dá)30%-40% ，而且副作用較多。
因此抗病毒治療藥物的聯(lián)合治療越來(lái)越受到臨床專家得關(guān)注，但是循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)尚待進(jìn)一步發(fā)現(xiàn) 。首先核苷類似物之間的聯(lián)合相對(duì)較常見(jiàn) ，已被證實(shí)可以降低HBV的耐藥率，但只有一些低基因耐藥障礙性藥物聯(lián)合治療的證據(jù)（拉米夫定，阿德福韋）。聯(lián)合療法可能實(shí)現(xiàn)更大程度的抑制HBV復(fù)制，但這并沒(méi)有得到較高的血清轉(zhuǎn)換率（乙肝e抗原或乙肝表面抗原）。應(yīng)用高基因變異屏障的藥物（替諾福韋，恩替卡韋）需進(jìn)一步探討。核苷類似物之間的聯(lián)合治療適用于一下特定病人群體：肝硬化失代償期的人，那些與人類免疫缺陷病毒和乙肝病毒的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法是誰(shuí)對(duì)合并感染，那些誰(shuí)經(jīng)歷了肝移植，并與耐藥HBV感染者。
對(duì)于干擾素聯(lián)合核苷類似物治療方法更應(yīng)該引起足夠的重視， Peg interferon聯(lián)合拉米夫定48周后可使HBV DNA清除更徹底，獲得更高的感染HBV的肝細(xì)胞清除率， HBVDNA陰轉(zhuǎn)率和HbeAg/抗HBe 轉(zhuǎn)換率較單用藥高，但是治療停止后24周這種HBV指標(biāo)的的陰轉(zhuǎn)不能維持，單用藥和聯(lián)合應(yīng)用患者的HBVDNA陰轉(zhuǎn)率和HbeAg/抗HBe 轉(zhuǎn)換率差異無(wú)顯著性，但有專家認(rèn)為此課題的設(shè)計(jì)存在缺陷，療程過(guò)短，尤其是應(yīng)用拉米夫定1年不應(yīng)停藥。另一項(xiàng)研究Peg interferon聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽(yáng)性的慢性乙型肝炎144周（Peg interferonα2a治療48周和阿德福韋酯治療144周）結(jié)果顯示聯(lián)合治療組肝細(xì)胞cccDNA下降2.4log ， Hbeg和HBsAg血清轉(zhuǎn)換率分別為53.3%和16.6% 。目前關(guān)于恩替卡韋聯(lián)合其他抗病毒藥物的聯(lián)合方案尚未看到循證醫(yī)學(xué)的報(bào)道，作為具有高耐藥基因屏障和高療效的核苷類似物聯(lián)合治療有可能獲得更高的抗病毒應(yīng)答率。
總之，在抗HBV藥物尚未獲得新的突破之前，目前的抗病毒藥物的聯(lián)合治療是一個(gè)趨勢(shì) ，但是如何聯(lián)合才能獲得更高的應(yīng)答率，才能有更以利于獲得慢乙肝治療的目標(biāo)是值得更深一步探討的課題。
二、抗乙肝病毒的藥物用藥原則
干擾素
干擾素分為常規(guī)干擾素和長(zhǎng)效干擾素，前者基本上天天都要注射，后者多為一周注射一次。干擾素采用肌肉或皮下注射，療程至少需要六個(gè)月。干擾素、核苷類似物等肝病抗病毒西藥以抑制DNA的復(fù)制為主，缺點(diǎn)是不能隨便停藥，長(zhǎng)期服用乙肝病毒輕易發(fā)生變異耐藥。不過(guò)長(zhǎng)期用藥的話會(huì)出現(xiàn)像流感樣、厭食、惡心、腹瀉、抑郁、心絞痛等副作用。
核苷（酸）類似物
另一類是核苷（酸）類似物的口服藥，像拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替維卡等。這些藥物也是通過(guò)抗病毒，進(jìn)步免疫力來(lái)治療乙肝的。都是治療乙肝中常用的很不錯(cuò)的抗病毒藥物。拉米夫定能抑制乙肝病毒復(fù)制，但缺乏免疫調(diào)節(jié)功能，但是完全應(yīng)答率不理想。還有就是阿德福韋、恩替卡韋、替比夫定等，都有不可避開的耐藥性，而且藥價(jià)較高。
三、抗乙肝病毒藥的注意事項(xiàng)
單純的乙肝抗病毒治療藥物會(huì)產(chǎn)生一些弊端，在乙肝患者在初治選擇療法的時(shí)候還是需要謹(jǐn)慎，特別是要注意以下幾點(diǎn)：
1、單純的抗病毒藥物僅能抑制病毒復(fù)制，不能完全清除病毒，也就是說(shuō)它能夠控制病情進(jìn)展，但不能完全治愈乙肝。甚至有少數(shù)患者對(duì)某種藥物不敏感，需換用另一種；
2、療程長(zhǎng)（核苷類似物至少為2年，甚至更長(zhǎng)時(shí)間；干擾素為1年），藥物需按時(shí)應(yīng)用，切記不能自行隨意停藥。在治療過(guò)程中需定期在專科醫(yī)生處就診，復(fù)查相關(guān)指標(biāo)；
3、同大多數(shù)病毒一樣，乙肝病毒也容易發(fā)生變異，有許多患者未用藥也發(fā)生了病毒變異（如前C區(qū)變異）；同樣在抗病毒治療的過(guò)程中，也有可能出現(xiàn)病毒變異，極少數(shù)可引起病情突然加重；
4、任何藥物都具有一定的不良反應(yīng)甚至出現(xiàn)一些意外情況。核苷（酸）類似物最常見(jiàn)的不良事件有乏力、呼吸道感染樣癥候群、頭痛、腹部不適和腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉、皮疹等；最嚴(yán)重的不良事件有乳酸性中毒、腎功能損害、肌酸激酶（CK）升高等。干擾素的不良反應(yīng)相對(duì)更多。應(yīng)當(dāng)在專科醫(yī)生處定期隨訪，防范嚴(yán)重不良事件的發(fā)生。
四、抗乙肝病毒藥的副作用【抗乙肝病毒藥有哪些用藥原則有哪些】
干擾素治療
1）流感樣：尤其是應(yīng)用干擾素的前幾天明顯，突出表現(xiàn)是發(fā)熱、體溫長(zhǎng)升高可達(dá)40℃以上，以38~39℃最常見(jiàn) 。一般在用藥2~4小時(shí)開始出現(xiàn)發(fā)熱，持續(xù)3~5個(gè)小時(shí)甚至更長(zhǎng) 。汗出燒退，病人帶有流感樣感覺(jué) ，乏力、頭暈、頭痛、關(guān)節(jié)痛、咽喉痛。對(duì)生活、學(xué)習(xí)有一定影響，生活質(zhì)量下降。
2）精神癥狀：主要是精神抑郁。治療前如有精神抑郁傾向或性格內(nèi)向的人輕易發(fā)展為抑郁型精神病，值得留意。
3）脫發(fā)：發(fā)生率較高。用藥3個(gè)月后80%以上脫發(fā) 。
核苷類似藥物
這種藥物功能主要也是抗病毒，進(jìn)步免疫及恢復(fù)肝功。核苷類代表藥物有拉米夫定、阿德褔韋酯、恩替卡韋、替比夫定、克拉夫定、恩曲西地平、替諾福韋、普德福韋、阿巴卡韋等。應(yīng)用于臨床的核苷類藥品主要是拉米夫定、替比夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋四種。
拉米夫定也有抗病毒作用，且療效明顯，但最大的問(wèn)題是，在使用拉米夫定半年~一年左右產(chǎn)生耐藥、病情復(fù)發(fā) 。且要求不能中斷服藥，由于此藥半衰期較短，也就是說(shuō)服藥后10~15小時(shí) ，藥物在血中濃度會(huì)降低一半，故不可中斷服藥。
拉米夫定以及其它核苷類抗病毒藥物，固然都能很快抑制病毒，但停藥后，病毒復(fù)制很快出現(xiàn) ， ALT升高，個(gè)別人會(huì)發(fā)生嚴(yán)重肝病，使疾病惡化。這種情況被稱為停藥后反彈或反跳，也叫停藥后肝炎。

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