mRNA到底是什么 mRNA是什么? _mRNA

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mRNA到底是什么？跟美國有多大關(guān)系？
隨著拜登發(fā)出聲明已要求美國企業(yè)放棄疫苗核心專利，網(wǎng)上出現(xiàn)了很多的解讀。但在我看來很多都不準(zhǔn)確。本文盡量用通俗化語言說一下mRNA技術(shù)的基礎(chǔ)知識(shí) 。
人體是由一百多萬億個(gè)細(xì)胞組成的。細(xì)胞的成分中有核糖核酸，也就是RNA 。RNA和基因表達(dá)有關(guān)，基因的轉(zhuǎn)錄需要信使核糖核酸片段來幫忙實(shí)現(xiàn)，這個(gè)信使核糖核酸片段就是mRNA 。mRNA傳遞給細(xì)胞，就能在人體內(nèi)制造特定的蛋白質(zhì) 。
假如，人類能夠在體外合成mRNA片段，再輸送到人體內(nèi)，不就能產(chǎn)生我們需要的蛋白質(zhì)了嗎？！從理論上講，如果能夠設(shè)計(jì)mRNA，人體內(nèi)就擁有了一個(gè)蛋白質(zhì)制造工廠，可以制造任何想要的蛋白質(zhì)——抗感染的疫苗或抗體，治療罕見疾病的酶，或是修復(fù)受損組織的生長劑。多么富有想象力的創(chuàng)舉！
是的，理論成立，實(shí)現(xiàn)很難，幾十年的默默堅(jiān)守，直到新冠疫情出現(xiàn) 。
1961年，加州理工學(xué)院首次提取到mRNA 。
30年后的1990年，威斯康星大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)首次將體外轉(zhuǎn)錄的mRNA注射到小鼠骨骼肌內(nèi)，如愿看到了期望中的蛋白質(zhì)表達(dá)和免疫反應(yīng)，震驚學(xué)術(shù)界。
眾多科學(xué)家投入了這個(gè)劃時(shí)代生物技術(shù)的探索，但困難重重，進(jìn)展緩慢。主要是mRNA非常不穩(wěn)定且容易被降解。另外就是免疫系統(tǒng)會(huì)把所有進(jìn)入機(jī)體的微生物視為敵人加以清除，這個(gè)過程往往會(huì)引發(fā)致命的炎癥。很多科學(xué)家都放棄了。
賓夕法尼亞大學(xué)的卡里科教授一直沒放棄，雖然一度沒有經(jīng)費(fèi)甚至被降職。
直到2005年，卡里科教授遇到了福奇實(shí)驗(yàn)室的韋斯曼教授。他們倆從不同的專利角度相互促進(jìn)，發(fā)現(xiàn)了一種針對(duì)mRNA致命弱點(diǎn)的補(bǔ)救方法——修飾核苷mRNA 。該mRNA可以潛入細(xì)胞中而不會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞防御引起的炎癥。首次突破完成了！
好了，接下來就是如何包裹這些核糖核酸片段不被降解并遞送到細(xì)胞內(nèi)的問題了。
60年代開始，科學(xué)家就一直在研究封裝、遞送大型分子的方法，這項(xiàng)技術(shù)發(fā)展了數(shù)十年，只是mRNA提出了比其他分子更大的挑戰(zhàn) 。
2008年，一對(duì)土耳其裔德國科學(xué)家成立了BioNTech，13年，卡里科加入BioNTech擔(dān)任副總裁。
2010年，從修飾核苷mRNA中看到了拯救數(shù)以萬計(jì)生命的希望，哈佛醫(yī)學(xué)院的羅西副教授與麻省理工學(xué)院的工程師蘭格、風(fēng)險(xiǎn)投資公司企業(yè)家Noubar Afeyan等人共同創(chuàng)立了Moderna 。
體外合成mRNA核糖核酸片段技術(shù)難點(diǎn)突破后就是包裹技術(shù)了，理論上很多材料都可以，很多納米材料都拿來做過實(shí)驗(yàn) 。但目前獲得成功性突破的是脂質(zhì)體納米包裹技術(shù) 。加拿大科學(xué)家?guī)炖挂脖徽J(rèn)為是“脂質(zhì)納米技術(shù)之父”，他創(chuàng)辦了Acuitas公司。注意，這是理論上的突破。
在奧地利，有家員工不足百人的家族企業(yè)Polymun，由卡丁格的父親創(chuàng)立于1992年。是全球范圍內(nèi)為數(shù)不多的脂質(zhì)納米顆粒制造商之一，因?yàn)樾枨蟛桓撸瓦@么默默不聞了三十年。
好了，核糖核酸片段體外合成沒問題了，包裹這些片段的脂質(zhì)體納米技術(shù)和生產(chǎn)也有了。接下來就是重點(diǎn)：遞送到細(xì)胞的技術(shù) 。
脂質(zhì)體納米顆粒遞送技術(shù)（LNP），這也是目前在核酸藥物領(lǐng)域應(yīng)用比較廣泛的遞送技術(shù)類型。但LNP技術(shù)最大的專利掌握在加拿大公司Arbutus的手里。
好，這里給大家理一下：mRNA疫苗涉及合成、包裹和遞送三個(gè)主要階段。在合成上，卡里科教授沒有申請(qǐng)專利，包裹材料的專利在Acuitas公司，遞送在Arbutus公司。美國的莫德納沒啥核心專利，就是看到了商業(yè)前景后成立的公司而已。
輝瑞和BioNTech合作，遞送技術(shù)也獲得了Arbutus的授權(quán)，合法生產(chǎn)mRNA新冠疫苗。Arbutus和Acuitas緊密合作也有授權(quán) 。但Acuitas 只在“antisense”和“gene therapy” 兩個(gè)領(lǐng)域擁有 LNP 技術(shù)的使用和二次授權(quán)權(quán)利，同時(shí)還限定了在二次授權(quán)時(shí)，所授權(quán)的產(chǎn)品必須由 Acuitas 開發(fā)、并已在動(dòng)物模型中完成初步驗(yàn)證。美國的莫德納呢？他雖然早在新冠疫情之前，從Acuitas公司手里獲得了授權(quán)，這個(gè)授權(quán)是有以上制約性的，并沒有獲得Arbutus的直接生產(chǎn)授權(quán) 。現(xiàn)在，莫德納只能向Arbutus繳納專利費(fèi)！
為了擺脫制約，莫德納甚至還提交了專利申請(qǐng)，但遭到Arbutus的反對(duì)，去年7月被美國法院駁回專利申請(qǐng) 。
好了，現(xiàn)在清楚了吧？美國莫德納公司不論是哪個(gè)階段它都沒有核心專利，拜登“沒有資格”說放棄專利，他壓根就沒有！
莫德納已經(jīng)獲得了微軟創(chuàng)始人比爾蓋茨的投資，馬斯克也是躍躍欲試。因?yàn)閙RNA技術(shù)代表著未來生物醫(yī)藥行業(yè)的未來發(fā)展方向。美國此時(shí)提出放棄專利實(shí)際上是在謀求自身最大的利益，放棄的根本就是人家的專利！如果成功，他的抄襲能力肯定是世界一流，加上對(duì)原材料供應(yīng)鏈的控制，世界人民將收到盤剝。
把焦點(diǎn)總結(jié)一下，mRNA疫苗成功之前，全世界依舊像之前的幾十年一樣，充滿著質(zhì)疑，我們國家也一樣。這次成功是劃時(shí)代的，相關(guān)公司也是沒做好足夠的準(zhǔn)備，所以目前產(chǎn)量很低。
最后，把mRNA新冠疫苗的研發(fā)過程理一下：2020年1月11號(hào)，中國疾控中心研究員、上海公共衛(wèi)生臨床中心特聘教授、世界知名病毒學(xué)權(quán)威張永振教授完成了新冠病毒的全序列基因測序并發(fā)布在了病毒學(xué)網(wǎng)站virological，當(dāng)天，BioNTech 和Moderna就開始了新冠疫苗的研發(fā)，42天后完成，進(jìn)入一期臨床。這個(gè)速度是滅活疫苗、腺載體疫苗忘塵莫及的！
最后，介紹一下大家關(guān)心的我們國家的mRNA疫苗進(jìn)展。很遺憾，目前只有復(fù)星醫(yī)藥和輝瑞的合作是合法的，獲得了一億劑新冠疫苗的國內(nèi)銷售代理權(quán) 。除了上海的斯唯生物，軍科院還和艾博生物、沃森生物在合作開發(fā)mRNA疫苗，大家應(yīng)該看出來了，沒有得到授權(quán)，只能是停留在研發(fā)和臨床實(shí)驗(yàn)階段。這也是至今還沒有開始三期臨床實(shí)驗(yàn)的根本原因。
可喜的是，排名世界前六的頂尖材料學(xué)科學(xué)家中，我們占了5位。衷心希望他們能回來幾個(gè)，在核糖核酸片段的包裹和遞送技術(shù)上有重大突破，擺脫專利的制約。
作者潛心傳染病防控研究。原創(chuàng)作品，頭條首發(fā)，歡迎轉(zhuǎn)發(fā)和討論。

【mRNA到底是什么 mRNA是什么?】

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