早泄吃達(dá)泊西汀沒(méi)有效果 ， 換成“長(zhǎng)效SSRIs”需要注意什么？
那如果將達(dá)泊西汀替換成長(zhǎng)效SSRIs ， 療效會(huì)更加穩(wěn)定嗎？
我們?nèi)匀煌ㄟ^(guò)生理學(xué)角度來(lái)分析 。
由于按需服用達(dá)泊西汀 ， “負(fù)反饋”的生理機(jī)制決定了神經(jīng)突觸內(nèi)的5羥色胺濃度無(wú)法持續(xù)性的增高 ， 而每日服用長(zhǎng)效SSRIs或者長(zhǎng)期服用長(zhǎng)效SSRIs ， 能夠長(zhǎng)時(shí)間維持神經(jīng)突觸內(nèi)較高濃度的5羥色胺 ， 從而促使5羥色胺受體的敏感性降低 ， 5羥色胺受體敏感性降低之后 ， 對(duì)神經(jīng)突觸內(nèi)的5羥色胺“負(fù)反饋”抑制制減弱 ， 結(jié)果是神經(jīng)突觸內(nèi)的5羥色胺濃度便可較穩(wěn)定的增加和保留 ， 從而發(fā)揮治療早泄的作用 。
正是因?yàn)檫@種生理機(jī)制 ， 決定了長(zhǎng)效SSRIs每日服用的使用方式 ， 同時(shí)藥理研究表明長(zhǎng)效SSRIs每日服用的治療方式 ， 經(jīng)過(guò)7-10天藥物便可在身體內(nèi)形成穩(wěn)態(tài)血藥濃度 。根據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道和實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn) ， 達(dá)泊西汀口服后達(dá)峰時(shí)間較快 ， 所以按需服用達(dá)泊西汀的療效對(duì)比按需服用長(zhǎng)效SSRIs更有優(yōu)勢(shì) ， 但是按需服用達(dá)泊西汀的療效及療效穩(wěn)定性不及每日（長(zhǎng)期）服用長(zhǎng)效SSRIs 。
所以 ， 從長(zhǎng)效SSRIs的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)和生理反饋機(jī)制來(lái)分析 ， 每日服用長(zhǎng)效SSRIs比按需服用達(dá)泊西汀療效相對(duì)更加穩(wěn)定 ， 對(duì)于按需服用達(dá)泊西汀無(wú)效的患者來(lái)說(shuō) ， 采取每日服用長(zhǎng)效SSRIs的方式可以有效改善治療療效 。
早泄吃達(dá)泊西汀沒(méi)有效果 ， 換成“長(zhǎng)效SSRIs”需要注意什么？
那么 ， 將達(dá)泊西汀替換成長(zhǎng)效SSRIs需要注意哪些事項(xiàng)？
遵守每日給藥的使用方式 。由于長(zhǎng)效SSRIs藥效峰值濃度較低 ， 藥物半衰期時(shí)間較長(zhǎng) ， 所以采取長(zhǎng)效SSRIs每日給藥的方式才能逐步在身體內(nèi)形成比較高、比較穩(wěn)態(tài)的血藥濃度 。
同時(shí)突觸后5羥色胺受體的敏感性決定了突觸內(nèi)5羥色胺濃度的指標(biāo) ， 采取長(zhǎng)效SSRIs每日給藥的方式既可以保證突觸內(nèi)較高濃度的5羥色胺 ， 又可以降低突觸后5羥色胺受體低敏感性 ， 減少5羥色胺受體負(fù)反饋調(diào)節(jié) ， 避免神經(jīng)突觸內(nèi)的5羥色胺運(yùn)載體對(duì)5羥色胺的濃度干擾 。所以 ， 服用長(zhǎng)效SSRIs要每日給藥 ， 保證神經(jīng)突觸內(nèi)5羥色胺濃度的穩(wěn)定和藥物血藥濃度的穩(wěn)定 ， 發(fā)揮較好的治療作用 。
正確面對(duì)藥物不良反應(yīng) 。對(duì)比短效SSRIs ， 由于長(zhǎng)效SSRIs藥物半衰期較長(zhǎng) ， 藥物在體內(nèi)代謝的過(guò)程比較久 ， 這種藥物代謝機(jī)制可能會(huì)給身體帶來(lái)比較明顯的不良反應(yīng) 。短期的藥物不良反應(yīng)主要有疲乏、輕度的惡心、稀便和出汗等,這些不良反應(yīng)大都出現(xiàn)在用藥后的 1-2 周, 一般在2周后逐漸消退 。
所以對(duì)于剛開(kāi)始服用長(zhǎng)效SSRIS的患者來(lái)說(shuō) ， 要保持充足的休息和的飲食 ， 避免劇烈運(yùn)動(dòng)和高空作用 ， 等待身體對(duì)藥物不良反應(yīng)的逐漸耐受 。部分患者會(huì)出現(xiàn)性欲降低和ED的情況 ， 如果癥狀明顯就要及時(shí)就診通過(guò)調(diào)整長(zhǎng)效SSRIs的劑量或者更換藥物來(lái)避免 。同時(shí)較長(zhǎng)期使用長(zhǎng)效SSRIs還有可能導(dǎo)致黏膜下出血 ， 所以要避免和非甾體類(lèi)抗炎藥（比如阿司匹林）聯(lián)用 。
停藥時(shí)要注意逐漸減量停藥 。長(zhǎng)效SSRIs藥物的本質(zhì)是抗抑郁藥 ， 根據(jù)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)研究顯示 ， 長(zhǎng)期服用長(zhǎng)效SSRIs藥物停藥后容易發(fā)生撤藥綜合征 。撤藥綜合征的發(fā)生一般和膽堿能系統(tǒng)、5羥色胺系統(tǒng)、患者個(gè)體敏感性等因素有關(guān) 。撤藥綜合征的常見(jiàn)臨床表現(xiàn)為惡心嘔吐等胃腸道癥狀、嗜睡頭痛等一般軀體癥狀以及情感癥狀和睡眠障礙等 。

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