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人乳頭瘤病毒陽性就會(huì)得宮頸癌嗎? HPV hpv是什么病

人乳頭瘤病毒(HPV)陽性就會(huì)得宮頸癌嗎?今天帶你徹底看懂原創(chuàng)2021-07-21 21:59·李拜六養(yǎng)生球1976年,德國科學(xué)家Harald zur Hausen首次出HPV可能是宮頸癌的致癌病毒 。1977年,Laverty在電鏡中觀察到宮頸癌活檢組織中存在HPV顆粒 。1999年左右,Keerti Shah等發(fā)現(xiàn)99.7%的宮頸癌與HPV感染有關(guān),并證實(shí)了宮頸癌與HPV感染有直接關(guān)系 。也因此,Harald zur Hausen于2008年獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

人乳頭瘤病毒陽性就會(huì)得宮頸癌嗎? HPV hpv是什么病

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 Harald zur Hausen于2008年獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)這是一個(gè)具有重要里程碑的事件,標(biāo)志著人類第一個(gè),也是唯一一個(gè)病因明確的癌癥被人類死死拿捏 。也因此,有了子宮頸癌的“三個(gè)唯一”:唯一病因明確的癌癥;唯一可以通過HPV DNA 篩查來早期發(fā)現(xiàn)并有望徹底根治的癌癥;唯一可通過免疫接種來預(yù)防的惡性腫瘤 。HPV與宮頸癌之間到底有怎樣一種關(guān)系呢?簡而言之,即高危型HPV的持續(xù)感染可大大增加宮頸癌的發(fā)生率 。具體如何理解這句話?首先,得好好認(rèn)識(shí)一下HPV這個(gè)病毒,HPV即人乳頭瘤病毒,為環(huán)狀DNA病毒,且具有噬上皮性 。噬上皮的意思就是這個(gè)病毒對上皮細(xì)胞具有很強(qiáng)的親和力,尤其喜歡鱗狀上皮的基底層細(xì)胞 。 
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 HPV對宮頸上皮情有獨(dú)鐘HPV主要為接觸性感染,包括性接觸以及非性直接接觸,還包括間接接觸,母嬰傳播等 。也是因?yàn)槭缮掀ば?,在大多?shù)時(shí)候,感染HPV的概率很小,但在性活躍的年紀(jì),宮頸容易破損,暴露出宮頸上皮的基底層細(xì)胞,HPV非常好這一口,趁機(jī)侵入基底層細(xì)胞 。當(dāng)然比如皮膚黏膜、口腔黏膜破損也是一樣的道理 。 
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 HPV侵入受損宮頸上皮的基底層細(xì)胞所以,其實(shí)80%以上的女性一生中至少有過一次HPV感染,但她們都有患宮頸癌的可能性嗎?并不是 。HPV病毒這個(gè)家族有很多成員,依據(jù)基因組L1區(qū)DNA序列的同源性分成不同型別,比如16型,52型,58型等等;再依據(jù)是否具有致癌性,分為高危型和低危型 。所以兩者劃分的依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)是不同的,說的不是一回事 。 
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 HPV分型為什么會(huì)持續(xù)性感染呢?這里我們就需要更加深入了解HPV病毒的基因組到底啥樣了,HPV基因組包括早期區(qū)(early region, E) ,含有E1、E2、E4、E5、E6、E7共6 個(gè)基因,是維持病毒復(fù)制、編碼病毒蛋白、維持細(xì)胞內(nèi)病毒高拷貝數(shù)的基因和晚期區(qū)(late region, L) 含有L1、L2編碼兩個(gè)晚期蛋白以及一個(gè)長控制區(qū)(long control region, LCR) 。需要重點(diǎn)了解的是E6、E7、E2基因 。E6 通過抑制p53而阻斷凋亡,E7 通過抑制pRB使細(xì)胞周期失控 。E2:負(fù)性調(diào)節(jié)E6和E7,維持凋亡和細(xì)胞周期的調(diào)控 。意思就是正常的時(shí)候,E2壓制著E6和E7,他們只能乖乖聽話 。其實(shí),通過破損宮頸上皮侵入基底層細(xì)胞的HPV最開始是在基底細(xì)胞的細(xì)胞漿里面,這個(gè)時(shí)候處于游離狀態(tài),對機(jī)體沒有影響,也是在這個(gè)階段,大多數(shù)HPV被自然清除,不需要進(jìn)行治療 。只有當(dāng)這個(gè)型別的HPV進(jìn)入基底細(xì)胞的細(xì)胞核,病毒的基因組整合到人類的基因組里面,才是致癌的起始和關(guān)鍵 。因?yàn)镠PV為環(huán)狀DNA病毒,人類基因組是線性的,整合的時(shí)候就要先斷裂,而不幸的是,斷裂的位置剛好是E2基因 。這下糟糕了,E2斷裂,功能失活,管不住E6和E7了,E6是剎車,E7是油門,現(xiàn)在是一直使勁踩著油門,不踩剎車,結(jié)果就是DNA損傷的那些細(xì)胞不但不凋亡,還瘋狂分裂增殖,永生化,最終導(dǎo)致癌變的發(fā)生 。 


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