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記不清剛說過的話，想不起剛做過的事，認(rèn)不出陪伴在身邊的人……作為全球最難治愈的疾病之一，阿爾茲海默癥有著“腦海中的橡皮擦”之稱。
目前，全球至少有5000萬人患有阿爾茲海默癥。流行病學(xué)調(diào)查表明，女性阿爾茲海默癥患者數(shù)量為男性患者的2倍，但是造成該現(xiàn)象的原因一直不明確。
3月3日，中國科學(xué)院深圳理工大學(xué)（暫定名，以下簡稱中科院深理工）生命健康學(xué)院講席教授，中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院腦認(rèn)知與腦疾病研究所葉克強(qiáng)團(tuán)隊發(fā)表于《自然》的最新研究成果，對這個困擾人類多年的疑團(tuán)作出了重要解釋。研究團(tuán)隊首次揭示卵泡刺激素（Follicle-Stimulating-Hormone ， FSH）的增高是女性比男性更容易罹患阿爾茲海默癥的重要原因。
女性絕經(jīng)后更易患病
一直以來，葉克強(qiáng)團(tuán)隊致力于神經(jīng)退行性疾病發(fā)病機(jī)制、早期診斷與藥物開發(fā)的研究。在系統(tǒng)總結(jié)了團(tuán)隊上百篇前沿學(xué)術(shù)論文成果基礎(chǔ)上，葉克強(qiáng)團(tuán)隊提出“大腦中存在一條C/EBPβ/AEP神經(jīng)信號通路，該通路的激活是導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病發(fā)生的核心推動因素” 。
基于該結(jié)論，研究團(tuán)隊對絕經(jīng)前后女性體內(nèi)濃度差異急劇變化的荷爾蒙物質(zhì)進(jìn)行了研究，并在10余種發(fā)生重要變化的核心荷爾蒙中發(fā)現(xiàn) ，卵泡刺激素是導(dǎo)致女性更易患阿爾茲海默癥的重要致病因素。
研究顯示，女性絕經(jīng)后，其體內(nèi)的卵泡刺激素含量會急劇升高至10倍至幾十倍，而同年齡段的老年男性體內(nèi)的卵泡刺激素僅升高2—3倍。急劇升高的卵泡刺激素與大腦中神經(jīng)元表面的受體相結(jié)合后，會激活大腦中的C/EBPβ/AEP通路，從而導(dǎo)致阿爾茲海默癥的產(chǎn)生。
對女性而言，卵泡刺激素起著促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟的作用，參與正常月經(jīng)的形成，它的產(chǎn)生也受卵巢雌性激素的反向調(diào)控。
“女性月經(jīng)期間，雌性激素升高，并通過大腦調(diào)控抑制卵泡刺激素的升高，以此循環(huán) 。隨著年齡的增長，卵巢功能衰退，女性絕經(jīng)后，雌性激素減少，卵泡刺激素便不再受到抑制，進(jìn)而導(dǎo)致女性更易患阿爾茲海默癥 ?！闭撐墓餐谝蛔髡?、原葉克強(qiáng)團(tuán)隊博后，現(xiàn)武漢大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師熊婧表示。
兵分幾路探尋致病機(jī)制
既然卵泡刺激素是女性更易患阿爾茲海默癥的重要因素，那它是如何影響這條信號通路，進(jìn)而影響阿爾茲海默癥的產(chǎn)生？
為了確保驗證的準(zhǔn)確性，研究團(tuán)隊分別從4個不同角度開展實驗。
團(tuán)隊首先通過給阿爾茲海默癥小鼠模型注射卵泡刺激素，發(fā)現(xiàn)雄性、雌性小鼠均加速了阿爾茲海默癥相關(guān)病理改變的形成。然后，他們通過抑制阿爾茲海默癥小鼠模型中的C/EBPβ/AEP通路，降低了卵巢切除的小鼠的病理改變。
其次，他們將阿爾茲海默癥小鼠模型神經(jīng)元中的受體敲除，使卵泡刺激素不能與受體結(jié)合進(jìn)而無法激活C/EBPβ/AEP通路，這減輕了摘除卵巢后的阿爾茲海默癥小鼠的病理癥狀，并加強(qiáng)了其記憶的恢復(fù) 。進(jìn)一步地，他們將卵泡刺激素的特異性抗體注射至切除卵巢的阿爾茲海默癥小鼠體內(nèi) ，發(fā)現(xiàn)阻斷卵泡刺激素的功能后， C/EBPβ/AEP通路無法被有效激活，降低了小鼠的病理行為且其認(rèn)知水平得到一定程度的恢復(fù) 。

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