
文章插圖
一、如何判斷乙肝抗病毒治療效果
首先 , 肝功能恢復(fù)正常 , 病毒定量陰轉(zhuǎn) 。這是乙肝抗病毒的最基礎(chǔ)目標(biāo) , 很多的患者在經(jīng)過治療后均可以實(shí)現(xiàn) 。病毒定量的陰轉(zhuǎn) , 肝功恢復(fù)正常說明著病毒復(fù)制明顯減弱或者停止 , 肝臟區(qū)域的病毒活動導(dǎo)致的炎癥減輕或者消失 , 接下來的疾病不會繼續(xù)進(jìn)展 。使用核苷類似物藥物治療的患者絕大部分很容易實(shí)現(xiàn)的 , 不過這個(gè)時(shí)候不能馬上停止治療 , 如果自行停藥 , 會導(dǎo)致病毒反彈 。所以不能停藥 , 是鞏固治療 , 力爭下面的目標(biāo) 。
接而 , 肝功持續(xù)正常 , HBVDNA持續(xù)陰性 , e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換 。e抗原呈現(xiàn)陽性的慢性乙肝患者在實(shí)現(xiàn)上面的目標(biāo)后繼續(xù)治療 , 有一些的患者能夠?qū)崿F(xiàn)e抗原陰轉(zhuǎn)、e抗體出現(xiàn) 。e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換說明人體的機(jī)體免疫系統(tǒng)和乙肝病毒之間會有比較大的轉(zhuǎn)變 , 出現(xiàn)免疫控制 。如果想停藥 , 那么e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換先決條件 。出現(xiàn)陰轉(zhuǎn)后要再繼續(xù)使用一年的藥物方可停藥 。主要是因?yàn)樵趀抗原陰轉(zhuǎn)后停藥病毒不會那么容易反彈 , 不過不能排除會反彈 , 所以要繼續(xù)用藥一年 。
最后 , 是在e抗原陰轉(zhuǎn)的基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)表面抗原轉(zhuǎn)陰 。如果出現(xiàn)表面抗原的陰轉(zhuǎn) , 那么可以說明乙肝病毒DNA已經(jīng)全面清除 。這時(shí)停藥的話 , 病毒反彈的的概率會更小以至于不會反彈 ?,F(xiàn)在有長期使用核苷類似物治療或是核苷類似物與干擾素一起治療 , 很多的患者表面抗原的陰轉(zhuǎn) 。這對廣大患者來說是再好不過了 。但是這還不是當(dāng)前大多數(shù)患者能夠?qū)崿F(xiàn)的 。
二、抗病毒治療的用藥原則
干擾素
干擾素分為常規(guī)干擾素和長效干擾素 , 前者基本上天天都要注射 , 后者多為一周注射一次 。干擾素采用肌肉或皮下注射 , 療程至少需要六個(gè)月 。干擾素、核苷類似物等肝病抗病毒西藥以抑制DNA的復(fù)制為主 , 缺點(diǎn)是不能隨便停藥 , 長期服用乙肝病毒輕易發(fā)生變異耐藥 。不過長期用藥的話會出現(xiàn)像流感樣、厭食、惡心、腹瀉、抑郁、心絞痛等副作用 。
核苷(酸)類似物
另一類是核苷(酸)類似物的口服藥 , 像拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替維卡等 。這些藥物也是通過抗病毒 , 進(jìn)步免疫力來治療乙肝的 。都是治療乙肝中常用的很不錯(cuò)的抗病毒藥物 。拉米夫定能抑制乙肝病毒復(fù)制 , 但缺乏免疫調(diào)節(jié)功能 , 但是完全應(yīng)答率不理想 。還有就是阿德福韋、恩替卡韋、替比夫定等 , 都有不可避開的耐藥性 , 而且藥價(jià)較高 。
藥物注意
單純的乙肝抗病毒治療藥物會產(chǎn)生一些弊端 , 在乙肝患者在初治選擇療法的時(shí)候還是需要謹(jǐn)慎 , 特別是要注意以下幾點(diǎn):
1、單純的抗病毒藥物僅能抑制病毒復(fù)制 , 不能完全清除病毒 , 也就是說它能夠控制病情進(jìn)展 , 但不能完全治愈乙肝 。甚至有少數(shù)患者對某種藥物不敏感 , 需換用另一種;
2、療程長(核苷類似物至少為2年 , 甚至更長時(shí)間;干擾素為1年) , 藥物需按時(shí)應(yīng)用 , 切記不能自行隨意停藥 。在治療過程中需定期在??漆t(yī)生處就診 , 復(fù)查相關(guān)指標(biāo);
3、同大多數(shù)病毒一樣 , 乙肝病毒也容易發(fā)生變異 , 有許多患者未用藥也發(fā)生了病毒變異(如前C區(qū)變異);同樣在抗病毒治療的過程中 , 也有可能出現(xiàn)病毒變異 , 極少數(shù)可引起病情突然加重;
4、任何藥物都具有一定的不良反應(yīng)甚至出現(xiàn)一些意外情況 。核苷(酸)類似物最常見的不良事件有乏力、呼吸道感染樣癥候群、頭痛、腹部不適和腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉、皮疹等;最嚴(yán)重的不良事件有乳酸性中毒、腎功能損害、肌酸激酶(CK)升高等 。干擾素的不良反應(yīng)相對更多 。應(yīng)當(dāng)在??漆t(yī)生處定期隨訪 , 防范嚴(yán)重不良事件的發(fā)生 。
三、抗病毒治療的注意事項(xiàng)
1、沒有HBV指標(biāo) , ALT再高也不要貿(mào)然應(yīng)用抗病毒藥 , 應(yīng)查找ALT升高的真正原因 。
2、急性乙肝時(shí) , 雖然ALT很高 , HBVV也有明顯的復(fù)制 , 但也不宜應(yīng)用抗HBV藥物 , 因?yàn)榧毙砸腋尾∪嗣庖吖δ苷?nbsp;, 它們能猛烈攻擊HBV , 很快會把HBV清除掉 , 雖然肝細(xì)胞有大量損傷 , 但肝細(xì)胞有極強(qiáng)的再生功能 , HBV被清除后 , 能夠很快修復(fù)而恢復(fù)正常 。急性乙肝預(yù)后良好 , 僅有極個(gè)別的病人可能轉(zhuǎn)為慢性乙肝 。
3、慢性乙肝 , 可能是“小三陽” , 也可能是“大三陽” , 但ALT一直不高 , 不超過正常值上限兩倍 , 臨床實(shí)踐證明 , 這類肝炎使用抗病毒藥的應(yīng)答率很低 , 效果不好 , 他們體內(nèi)還存在免疫耐受問題 , 此時(shí)可暫不應(yīng)用抗病毒藥 , 要注意觀察 , 定期檢測肝功能 。
【抗病毒治療乙肝的效果怎么判斷 抗病毒治療的用藥原則】4、肝活檢有典型的慢性肝炎改變 , 甚至是早期肝硬化改變的 , 此時(shí)病人ALT即使不高 , 如有HBV復(fù)制 , 也應(yīng)當(dāng)進(jìn)行抗病毒治療 。
5、慢性乙肝時(shí) , 如果ALT升高超過正常值上限10倍以上 , 黃疸又非常明顯 , 這時(shí)更不能自己隨意用抗病毒藥 , 必須請??漆t(yī)生診治 , 經(jīng)驗(yàn)證明 , 這時(shí)應(yīng)用抗病毒藥是非常危險(xiǎn)的 , 而應(yīng)進(jìn)行保肝治療 , 等到病情穩(wěn)定后才能抗病毒治療 。
6、乙肝病人應(yīng)定期復(fù)查肝功能和HBV的指標(biāo) , 過去患過乙肝 , ALT正常 , 這可能是疾病的緩解期 , 肝內(nèi)炎癥反應(yīng)輕 , HBV一般處于比較穩(wěn)定狀態(tài) , 不必應(yīng)用抗病毒藥 , 可應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)藥物 。
7、乙肝病毒攜帶者 , 不管“大三陽”還是“小三陽” , 也不管HBVDNA陰性或陽性 , 均不宜應(yīng)用抗HBV藥物 。他們即使有了癥狀 , 應(yīng)當(dāng)先尋找原因 , 看有無ALT升高 , 不要急于應(yīng)用抗病毒藥 。
四、抗病毒治療乙肝的副作用
干擾素治療
1)流感樣:尤其是應(yīng)用干擾素的前幾天明顯 , 突出表現(xiàn)是發(fā)熱、體溫長升高可達(dá)40℃以上 , 以38~39℃最常見 。一般在用藥2~4小時(shí)開始出現(xiàn)發(fā)熱 , 持續(xù)3~5個(gè)小時(shí)甚至更長 。汗出燒退 , 病人帶有流感樣感覺 , 乏力、頭暈、頭痛、關(guān)節(jié)痛、咽喉痛 。對生活、學(xué)習(xí)有一定影響 , 生活質(zhì)量下降 。
2)精神癥狀:主要是精神抑郁 。治療前如有精神抑郁傾向或性格內(nèi)向的人輕易發(fā)展為抑郁型精神病 , 值得留意 。
3)脫發(fā):發(fā)生率較高 。用藥3個(gè)月后80%以上脫發(fā) 。
核苷類似藥物
這種藥物功能主要也是抗病毒 , 進(jìn)步免疫及恢復(fù)肝功 。核苷類代表藥物有拉米夫定、阿德褔韋酯、恩替卡韋、替比夫定、克拉夫定、恩曲西地平、替諾福韋、普德福韋、阿巴卡韋等 。應(yīng)用于臨床的核苷類藥品主要是拉米夫定、替比夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋四種 。
拉米夫定也有抗病毒作用 , 且療效明顯 , 但最大的問題是 , 在使用拉米夫定半年~一年左右產(chǎn)生耐藥、病情復(fù)發(fā) 。且要求不能中斷服藥 , 由于此藥半衰期較短 , 也就是說服藥后10~15小時(shí) , 藥物在血中濃度會降低一半 , 故不可中斷服藥 。
拉米夫定以及其它核苷類抗病毒藥物 , 固然都能很快抑制病毒 , 但停藥后 , 病毒復(fù)制很快出現(xiàn) , ALT升高 , 個(gè)別人會發(fā)生嚴(yán)重肝病 , 使疾病惡化 。這種情況被稱為停藥后反彈或反跳 , 也叫停藥后肝炎 。
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