在臨床實踐中,將測試血漿的凝血時間與正常血漿的凝血時間進行比較 。以延長的部分凝血活酶時間衡量的延遲凝血 。2.2外源性途徑細胞表面負責(zé)血液凝固的蛋白質(zhì)被稱為組織因子或組織凝血活酶 。組織因子存在于人體的許多細胞中,但在腦,肺和胎盤的細胞中尤為豐富 。由組織因子激活的凝血途徑是一種外在途徑,該組織因子是一種血液外源性蛋白質(zhì) 。組織因子與因子VII一起作為輔助因子以促進因子X的激活 。或者,因子VII可以激活因子IX,后者又可以激活因子X 。一旦被激活,因子X就會在反應(yīng)中將凝血酶原激活為凝血酶 。凝血酶將纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白 。除因子VII以外,外在途徑的所有成分也是內(nèi)在途徑的成分 。外在途徑的活性可以在實驗室中用稱為“凝血酶原時間”來測試 。從富含組織因子的動物組織中提取組織提取物或組織凝血活酶 。用檸檬酸鹽緩沖液抗凝的血漿可以凝結(jié),同時添加磷脂,鈣和凝血活酶 。直到形成血塊的時間通常稱為凝血酶原時間,通常為10到12秒 。在臨床實踐中,將測試血漿的凝血時間與正常血漿的凝血時間進行比較 。以凝血酶原時間延長來衡量的延遲凝血,時間的延長可能是由于外源性途徑中一種或多種凝血因子的活性不足或干擾外源性途徑的凝血的化學(xué)抑制劑引起的 ??偨Y(jié)一下,上述兩種途徑都可以啟動血液凝固和激活因子X:(1)通過內(nèi)源性途徑引發(fā)血液凝結(jié)(因子XII,XI,IX和VIII),以及(2)組織因子參與的外源性途徑 。兩個系統(tǒng)共享共同途徑(X因子,V因子,凝血酶原和纖維蛋白原) 。這兩種途徑分別使用“活化部分凝血活酶時間”和“凝血酶原時間”來獲取病人有關(guān)凝血功能方面的信息 。我們知道,一項生理活動的產(chǎn)生,一定會有生物化學(xué)活動支撐,那么凝血酶原活化的生化基礎(chǔ)是什么呢?血液凝結(jié)蛋白以其非活性的酶原形式在血液中循環(huán) 。這些酶原通過切割一個或兩個肽鍵而轉(zhuǎn)化為活性酶的前體酶 。通過將蛋白質(zhì)分裂成特定的片段,酶原變成了一種活性酶,可以自身分裂特定的肽鍵 。這個過程通常稱為有限的蛋白水解作用,相當(dāng)于分子開關(guān);通過切割連接氨基酸串(稱為多肽)中兩個氨基酸的特定鍵,可以形成活性酶 。因此,如果組織受到損傷,血液系統(tǒng)將立即參與血凝塊的形成 。但是,在正常情況下,在沒有組織損傷的情況下不會發(fā)生血液凝結(jié) 。在血液中充當(dāng)酶原的凝血蛋白包括XII因子,XI因子,前激肽釋放酶,IX因子,X因子,VII因子和凝血酶原 。蛋白質(zhì)輔因子在凝血中也起著重要作用 。兩種蛋白質(zhì)輔因子,因子V和因子VIII是可能調(diào)節(jié)血液凝固的大蛋白 。這些蛋白質(zhì)作為非活性輔因子在血液中循環(huán) 。通過有限的蛋白水解過程,其中凝血酶將這些輔因子的多肽鏈切割成數(shù)條,因子V和VIII被轉(zhuǎn)化為活性輔因子 。凝血過程會一直處于激活狀態(tài)嗎?答案是,不會,人體還會啟動抑制凝血的程序 。凝血系統(tǒng)激活后,必須關(guān)閉活性酶 。一系列血液蛋白在使活化的凝血系統(tǒng)停止中起著特殊的作用 。抗凝血酶III是一種血漿蛋白,與凝血酶以及大多數(shù)其他活化的凝血蛋白(例如,因子Xa和IXa)結(jié)合形成惰性復(fù)合物 。肝素輔助因子II是另一種血漿蛋白酶抑制劑,可與凝血酶特異性形成復(fù)合物,從而使該酶失活 。蛋白C是一種維生素K依賴性蛋白,是一種酶原,需要維生素K才能通過與凝血調(diào)節(jié)蛋白(一種在內(nèi)皮細胞膜上的蛋白)復(fù)合的凝血酶使其活化 ?;罨牡鞍證能夠使因子VIII和V的活性輔因子形式失活 。蛋白S,一種依賴于維生素K的蛋白,附著在細胞膜(血小板或內(nèi)皮細胞)上 。蛋白C或蛋白S水平的缺乏與形成血塊的過度趨勢有關(guān) 。另一個抗凝作用是通過纖維蛋白溶解(纖維蛋白分裂)作用----纖溶酶來完成的:一種催化在損傷部位清除舊纖維蛋白的酶,可沉積在正常血管中 。纖溶酶來源于纖溶酶原,一種可以被組織纖溶酶原激活劑激活的惰性蛋白質(zhì)前體 。鏈激酶,尿激酶和組織纖溶酶原激活劑是激活纖溶酶原并導(dǎo)致血塊溶解的藥物 。那么,凝血蛋白在哪里合成呢?大多數(shù)凝血蛋白是在肝臟中合成的 。另外,因子VIII在許多其他組織中合成 。參與凝血的六種蛋白質(zhì)需要維生素K才能完全合成:IX因子,X因子,凝血酶原,VII因子,C蛋白和S蛋白 。這些蛋白以前體形式合成 。在稱為粗糙內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的肝細胞區(qū)域中,蛋白質(zhì)中的特定谷氨酸殘基通過酶介導(dǎo)的反應(yīng)而改變,形成了一種被稱為谷氨酸的修飾谷氨酸 。γ-羧基谷氨酸 。這種酶反應(yīng)稱為γ-羧基化,需要維生素K作為輔助因子 。γ-羧基谷氨酸是與鈣結(jié)合的獨特氨基酸 。在蛋白質(zhì)中,γ-羧基谷氨酸形成鈣結(jié)合位點,這是這種形式的鈣結(jié)合蛋白(維生素K依賴性蛋白)的特征 。鈣可穩(wěn)定維生素K依賴蛋白的某些結(jié)構(gòu)形式,從而使這些蛋白與細胞膜結(jié)合 。在不存在維生素K或存在維生素K拮抗劑(例如華法林,常見抗凝藥物)的情況下,γ-羧化作用被抑制,并且合成了缺乏γ-羧基谷氨酸的蛋白質(zhì) 。這些蛋白質(zhì)沒有生物活性,因為它們不與鈣結(jié)合并且不與膜表面相互作用 。看了這篇文章,是不是對“凝血瀑布“有了了解?有了這道瀑布,人類才能更好地生存下去 。參考文獻1.Boron, Walter F., and Emile L. Boulpaep. Medical physiology E-book. Elsevier Health Sciences, 2016.2.Guyton, Arthur C., and John E. Hall. "Medical physiology." G?khan N, ?avu?o?lu H (?eviren) 3 (2006).3.https://en.wikipedia.org/wiki/Coagulation撰文 | Lala
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