人體是怎樣“止血”的?血液是人體的“通貨”,通過(guò)血液,人體可以將氧氣送進(jìn)各個(gè)臟器組織,并且將代謝廢物攜走 。那么,人體在出血時(shí)是怎樣“止血”的呢?止血是否直接等于凝血呢?請(qǐng)看下面這篇科普文~正常止血是由三個(gè)獨(dú)立組分完成的:血細(xì)胞(血小板),血管中的細(xì)胞(內(nèi)皮細(xì)胞)和血液蛋白(凝血蛋白) 。? 血小板是無(wú)核細(xì)胞,以非活動(dòng)的靜止形式在血液中循環(huán);? 內(nèi)皮細(xì)胞是血管壁上的細(xì)胞,在正常情況下抑制血液在血管壁上凝結(jié);? 血液凝結(jié)蛋白以非活性形式在血漿中循環(huán),一旦組織受傷,便有望參與血液凝結(jié) 。凝血蛋白產(chǎn)生凝血酶,一種轉(zhuǎn)化酶纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白的反應(yīng),導(dǎo)致形成纖維蛋白凝塊 。止血機(jī)制涉及三個(gè)重要的生理反應(yīng):(1)形成血塊(2)形成血小板栓子(3)細(xì)胞損傷后與血管壁相關(guān)的變化 。在人類(lèi)中,任何過(guò)程中的缺陷都可能導(dǎo)致輕度傷害引起的持續(xù)性出血,或者導(dǎo)致反應(yīng)過(guò)度,從而導(dǎo)致血管中血栓的不適當(dāng)形成(血栓形成) 。人體止血的機(jī)制有兩個(gè)階段,第一階段是原發(fā)性止血,特點(diǎn)是通過(guò)血管收縮和血管損傷部位的血小板聚集達(dá)到止血的目的 。當(dāng)血管受傷時(shí),只要血管保持打開(kāi)狀態(tài)并且血管內(nèi)的壓力超過(guò)外部壓力,血液就會(huì)逸出,于是人體就可以通過(guò)血管壁的收縮均衡壓力來(lái)減少血液流動(dòng) 。最小的血管出血可通過(guò)血小板栓塞來(lái)阻止 。而當(dāng)較大血管出血時(shí),需要形成血塊,即凝血塊的形成,通常被稱(chēng)為繼發(fā)性止血,因?yàn)樗纬闪俗柚寡芷屏岩鸬氖а^(guò)程的第二階段 。在更大的血管中,血壓急劇下降,血流逐漸變得緩慢則是最后一道防線(xiàn) 。接下來(lái)小編將從血小板聚集、血凝塊形成(分為內(nèi)源性途徑和外源性途徑)具體介紹 。一、血小板聚集哺乳動(dòng)物血小板是由巨核細(xì)胞產(chǎn)生的,并以靜止、無(wú)活性的形式在血液中循環(huán)平均10天 。人的正常血小板計(jì)數(shù)為100*109/L ?;罨难“謇喂痰卣掣皆谘軆?nèi)襯以外的其他表面,例如膠原蛋白,玻璃,金屬和織物 。粘附的血小板本身成為其他活化血小板的粘附劑,因此在流動(dòng)系統(tǒng)中會(huì)形成血小板栓子 。血小板聚集是血小板彼此凝結(jié)形成血小板栓子的特性 。血小板膜上的兩種蛋白質(zhì)在血小板聚集中起重要作用:糖蛋白IIb和 糖蛋白IIIa 。這些蛋白質(zhì)在膜中形成復(fù)合物,并在血小板激活后暴露結(jié)合的受體位點(diǎn)纖維蛋白原 。纖維蛋白原可以同時(shí)與兩個(gè)血小板結(jié)合 。因此,血纖蛋白原通過(guò)作為血纖蛋白原受體的糖蛋白IIb-IIIa復(fù)合體將血小板連接在一起(聚集) 。非活性血小板包含三種類(lèi)型的內(nèi)部顆粒:α顆粒、致密顆粒和溶酶體 。這些顆粒中富含某些化學(xué)物質(zhì),這些化學(xué)物質(zhì)在血小板功能中起著重要的作用 。例如,致密顆粒含有大量的鈣離子和二磷酸腺苷(ADP) 。從血小板釋放后,當(dāng)ADP與血小板膜上的ADP受體結(jié)合時(shí),它會(huì)刺激其他血小板激活 。α顆粒包含許多蛋白質(zhì),包括纖維蛋白原,血小板反應(yīng)蛋白,纖連蛋白和血管性血友病因子 。血小板活化后,血小板的形狀從盤(pán)狀變?yōu)榍蛐危⒀由斐龇Q(chēng)為假足的長(zhǎng)足狀突起 。α顆粒和致密顆粒移至血小板表面,與血小板膜融合,并將其內(nèi)容物釋放到血小板周?chē)难褐?。溶酶體包含的酶會(huì)消化細(xì)胞中的蛋白質(zhì)和其他代謝產(chǎn)物 。二、血凝塊形成凝血是一個(gè)連續(xù)的過(guò)程,涉及眾多血液成分(稱(chēng)為凝血因子)的相互作用 。共有13個(gè)主要凝血因子,并且為每個(gè)凝血因子分配了羅馬數(shù)字I至XIII 。人體可以通過(guò)激活兩個(gè)獨(dú)立的途徑來(lái)啟動(dòng):內(nèi)源性凝血和外源性凝血 。兩種途徑都導(dǎo)致產(chǎn)生X因子(如上圖),其是標(biāo)記共同凝血途徑開(kāi)始的酶,最終導(dǎo)致血纖蛋白凝塊的穩(wěn)定化 。外源性途徑通常是在凝血過(guò)程中激活的第一個(gè)途徑,被一種稱(chēng)為組織因子的蛋白質(zhì)的刺激,該蛋白質(zhì)由通常位于血管內(nèi)皮細(xì)胞上表達(dá) 。當(dāng)血管破裂并且這些細(xì)胞與血液接觸時(shí),組織因子會(huì)激活因子VII,形成因子VIIa,從而觸發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng),從而導(dǎo)致因子X(jué)的快速產(chǎn)生 。相反,內(nèi)源性途徑始于因子X(jué)II(Hageman因子)的激活,該因子在血液在受損血管內(nèi)表面上循環(huán)時(shí)發(fā)生 。內(nèi)源性途徑的組成部分也可以被外在途徑激活 。例如,除激活因子X(jué)外,因子VIIa還激活因子IX(內(nèi)源性途徑的必要組成部分),這種交叉激活也可以放大凝血過(guò)程 。2.1內(nèi)源性途徑凝血過(guò)程所必需的所有成分都存在于血液中 。這一途徑涉及一系列的蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)輔助因子和酶,它們?cè)谀け砻姘l(fā)生的反應(yīng)中相互作用 。這些反應(yīng)由組織損傷引起,并導(dǎo)致纖維蛋白凝塊的形成 。內(nèi)源性途徑是由某些帶負(fù)電荷的表面(包括玻璃)激活因子X(jué)II引發(fā)的 。XII因子的酶形式(XIIa因子)催化XI因子轉(zhuǎn)化為其酶形式(XIa因子) 。因子X(jué)Ia在需要鈣離子的反應(yīng)中催化因子IX轉(zhuǎn)化為活化形式的因子IXa 。IXa因子與VIII因子復(fù)合在膜表面組裝;IXa-VIII因子復(fù)合物需要鈣來(lái)穩(wěn)定這些蛋白質(zhì)的某些結(jié)構(gòu),這些結(jié)構(gòu)與其膜結(jié)合特性有關(guān) 。X因子與IXa-VIII因子復(fù)合物結(jié)合,并被激活為Xa 。在也需要鈣離子的反應(yīng)中,Xa因子與V膜形成絡(luò)合物 。凝血酶原與Xa因子V復(fù)合物結(jié)合,并轉(zhuǎn)化為凝血酶,這是一種將纖維蛋白原裂解為纖維蛋白(一種單體)的有效酶 。然后,單體纖維蛋白分子連接在一起(聚合)以形成長(zhǎng)纖維 。然后,稱(chēng)為XIIIa因子的酶促進(jìn)了聚合物各單元之間的額外鍵合,該酶通過(guò)交聯(lián)穩(wěn)定了新形成的血凝塊 。盡管尚不清楚其詳細(xì)的機(jī)制,但這種級(jí)聯(lián)效應(yīng)或瀑布效應(yīng)將與組織損傷相關(guān)的小信號(hào)放大為大的生物事件(血纖維蛋白凝塊形成)的可能性 。此外,在兩個(gè)蛋白質(zhì)輔因子VIII和V的參與下,可以對(duì)該系統(tǒng)進(jìn)行仔細(xì)的調(diào)節(jié) 。某些帶負(fù)電荷的表面,包括玻璃,泥土,一些合成的塑料將XII因子激活為酶形式的XIIa因子 。相反,某些材料幾乎沒(méi)有激活因子X(jué)II的趨勢(shì) 。非活性表面包括一些油,蠟,樹(shù)脂,硅酮,這是最惰性的表面 。這個(gè)問(wèn)題很重要,因?yàn)楝F(xiàn)代手術(shù)需要一種完全不活潑的材料來(lái)替代心臟瓣膜和血管部分(假體) 。在這些表面上形成血栓(血栓)會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重甚至致命的并發(fā)癥 。同樣,腎臟透析過(guò)程中對(duì)廢物的血液過(guò)濾肯定不允許有纖維蛋白凝塊的產(chǎn)生 。為了最大程度地減少血液在異物表面上流動(dòng)時(shí)凝血的激活,可使用特殊藥物(抗凝劑),例如肝素 。內(nèi)在途徑的活性可以通過(guò)稱(chēng)為“活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)”來(lái)測(cè)試(也就是我們手術(shù)前測(cè)凝血功能的指標(biāo)) 。原理完美復(fù)刻了內(nèi)源性途徑:收集血漿后并用檸檬酸鹽緩沖液抗凝;檸檬酸鹽結(jié)合并有效地從血漿中去除功能性鈣離子 。在這些條件下,不能產(chǎn)生纖維蛋白凝塊 。然后將帶負(fù)電的材料(例如硅藻材料高嶺土)添加到里面去,高嶺土將XII因子活化成其酶形式XIIa,然后活化XI因子 。由于缺少鈣離子,該過(guò)程無(wú)法進(jìn)一步激活,而鈣離子是下一步反應(yīng),即因子IX的激活所必需的 。加入鈣離子和磷脂制劑(用作組裝凝血蛋白復(fù)合物的人造膜)后,記錄持續(xù)時(shí)間,直到形成可見(jiàn)的凝塊 。該反應(yīng)在25至50秒內(nèi)發(fā)生 。
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