文章插圖
一、共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張綜合征的發(fā)病原因是什么ATM蛋白作為PI3-激酶相關(guān)家族，參與細(xì)胞周期調(diào)控、細(xì)胞內(nèi)蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)和DNA損傷的反應(yīng) 。當(dāng)細(xì)胞受到放射線照射時(shí)，ATM蛋白的主要功能是使細(xì)胞周期處于靜止期，使受損的DNA有機(jī)會(huì)得以修復(fù) 。ATM通過(guò)磷酸化途徑保持p53的穩(wěn)定性和與蛋白酪氨酸激酶c-Abl結(jié)合為復(fù)合物以便調(diào)控細(xì)胞周期 。ATM基因突變使受損細(xì)胞持續(xù)處于分裂期，受損的DNA在細(xì)胞不斷分裂過(guò)程中其DNA不但得不到修復(fù)，更容易發(fā)生進(jìn)一步斷裂 。細(xì)胞端粒有縮短的現(xiàn)象，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡 。此可解釋共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張綜合征患者對(duì)放射性高度敏感性及小腦Purkinje細(xì)胞死亡誘發(fā)的進(jìn)行性小腦共濟(jì)失調(diào) 。
根據(jù)無(wú)效等位基因優(yōu)勢(shì)原理，突變形式不同可導(dǎo)致臨床表型的極大差異，從典型ATS臨床表型到無(wú)任何臨床癥狀 。
二、共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張綜合征主要有哪些臨床癥狀神經(jīng)學(xué)表現(xiàn)：共濟(jì)失調(diào)出現(xiàn)于1歲內(nèi)者20%，2歲65%，4歲85%，少數(shù)病例可延遲至4～5歲才出現(xiàn) 。病情進(jìn)展緩慢，但呈進(jìn)行性，最終導(dǎo)致嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)障礙 。典型的表現(xiàn)是患者注視快速運(yùn)動(dòng)的物體時(shí)，頭部轉(zhuǎn)動(dòng)快于眼球運(yùn)動(dòng) 。一些病例出現(xiàn)智力發(fā)育遲緩，但多數(shù)病人智力及生命功能在20歲或30歲前是正常的 。
眼部和皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張：毛細(xì)血管擴(kuò)張最早發(fā)生于球結(jié)合膜，發(fā)生年齡1～6歲 。隨年齡增加，毛細(xì)血管擴(kuò)張更加明顯并出現(xiàn)于其他部位，如鼻側(cè)部、耳、前臂后側(cè)及腿彎部和手足背部 。
反復(fù)感染：反復(fù)肺部感染可導(dǎo)致慢性支氣管擴(kuò)張癥，可發(fā)生于共濟(jì)失調(diào)及毛細(xì)血管擴(kuò)張之前 ?；颊咭子诓l(fā)病毒或細(xì)菌感染，但與其他免疫缺陷病不同，ATS病人很少發(fā)生機(jī)會(huì)感染 。
內(nèi)分泌異常：存活到青春期的ATS患者可能無(wú)第二性征出現(xiàn) 。一些男性患者睪丸和女性卵巢萎縮，隨病程進(jìn)展可能出現(xiàn)生長(zhǎng)停滯 。可能合并抗胰島素性糖尿病，其原因?yàn)橐葝u素受體數(shù)量不足或親和性減弱 。最近發(fā)現(xiàn)ATM突變影響PI3-激酶途徑的葡萄糖細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞，是發(fā)生抗胰島素性糖尿病的原因 。
惡性腫瘤：ATS（純合子）病人的癌癥發(fā)病率大約高出健康同齡人群100倍 。最常見(jiàn)的腫瘤是淋巴系統(tǒng)增殖性惡性腫瘤，其他還包括腺癌、生殖母細(xì)胞瘤、網(wǎng)狀細(xì)胞癌和骨髓瘤和神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤 。不典型的病例和輕型患者的癥狀出現(xiàn)晚、臨床進(jìn)展緩慢、對(duì)放射性敏感性減弱 。
根據(jù)臨床表現(xiàn)和免疫學(xué)檢查可確診，國(guó)外應(yīng)用ATM3BA抗體的免疫雜交方法直接檢測(cè)突變的ATM基因進(jìn)行診斷 。部分患兒開(kāi)始出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)時(shí)，可不伴有毛細(xì)血管擴(kuò)張和免疫缺陷，需進(jìn)行長(zhǎng)期的隨訪，有時(shí)需幾年后才出現(xiàn)典型表現(xiàn) 。
三、共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張綜合征的相關(guān)檢查有哪些細(xì)胞學(xué)檢查：外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)常顯示淋巴細(xì)胞減少和紅細(xì)胞增多，粒細(xì)胞也可減少 。細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)染色體不穩(wěn)定和有明顯的斷裂，體外培養(yǎng)淋巴細(xì)胞壽命縮短、對(duì)放射線照射和化學(xué)輻射高度敏感、細(xì)胞周期G1和S期缺乏切點(diǎn)，使細(xì)胞不能停留在靜止期 。正常人淋巴細(xì)胞經(jīng)放射線處理后p53蛋白增加，使細(xì)胞周期從G1到S期延遲，AT病人p53蛋白信號(hào)傳遞途徑存在障礙，在受到照射后不能延遲細(xì)胞周期 。
體液免疫缺陷：80%病例有IgA缺乏，血清IgE缺陷也較常見(jiàn)，IgG降低較為少見(jiàn)，但常伴IgG2和IgG2/IgG4亞類缺乏 。80%的病例血清中存在低分子量IgM，對(duì)病毒和細(xì)菌抗原的抗體反應(yīng)明顯缺乏 。免疫球蛋白和抗體功能低下的原因是B細(xì)胞分化功能障礙 。此可能為B細(xì)胞內(nèi)源性缺陷，如編碼Ig基因的第7和14對(duì)染色體斷裂、轉(zhuǎn)位和異常重排等，也可能為缺乏T細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助所致，如T細(xì)胞受體基因重組障礙等 。此外，抗Ig自身抗體的產(chǎn)生也可能是Ig下降的因素 。
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