文章插圖
一、nkt細胞淋巴瘤放療方案
放療是初始治療的重要組成部分，局限性ENKL患者單獨放療比單純化療能夠達到較好的CR率811-818 。54Gy或更大劑量的放療具有較好的OS和DFS結(jié)局，5年OS和DFS率分別為75.5%和60%;與之相比，接受54Gy以下放療劑量的患者的5年OS和DFS率分別為46%和33%818 。上述國際T細胞淋巴瘤項目也回顧性分析了ENKL患者(n=136)的臨床結(jié)局，結(jié)果顯示放療使患者獲益794 。相比鼻外病變患者，更多ENKL(鼻型)患者接受放療±化療(52%vs24%)，其余患者接受單獨化療 。在早期ENKL(鼻型)患者亞組(n=57)中，化療+放療與單獨化療相比，顯著提高3年OS率(57%vs30%)794 。一項對局限性I/II期ENKL(鼻型)患者(n=105)的回顧研究發(fā)現(xiàn)，單獨放療的CR率高于單獨化療(83%vs20%);在接受化療繼以放療的患者中，CR率提高至81%817 。對于單獨放療組(66%;n=31)、放療繼以化療組(77%;n=34)和化療繼以放療組(74%;n=37)中的患者，5年OS率相似 。值得注意的是，化療+放療看來沒有改善患者的OS結(jié)局817 。
多項研究顯示，同步化放療對于局限性ENKL患者是一種可行且有效的治療819,820 。在日本臨床腫瘤學組實施的I/II期研究中(JCOG0211)，I/II期鼻型病變的高?；颊?n=33;淋巴結(jié)受累、B癥狀以及LDH升高)接受同時放療(50Gy)和3個療程的化療(地塞米松、依托泊苷、異環(huán)磷酰胺和卡鉑，簡稱DeVIC)820 。中位隨訪32個月，2年OS率為78%，而CR率為77% 。韓國研究組進行的II期研究在I/II期鼻型ENKL患者(n=30)中對順鉑和放療(40-52.8Gy)的同步化放療繼以三個周期的依托泊苷、異環(huán)磷酰胺、順鉑和地塞米松(VIPD)進行了評估，也報告了類似結(jié)果819 。根據(jù)NK/T細胞預(yù)后系數(shù)(已在前面進行過討論)，其中9位患者被認為具有較高風險 。初始化放療后，CR率為73%，經(jīng)VIPD化療后，增至80% 。預(yù)期的3年P(guān)FS和OS率分別為85%和86% 。這兩項研究的結(jié)果支持針對I/II期患者使用同步化放療，尤其是對于高風險患者 。
同步化放療也是晚期患者的首選治療方案，而局部放療則是局部控制病變的必要輔助手段 。ENKL淋巴瘤細胞與導(dǎo)致多藥耐藥性的P-糖蛋白高度表達相關(guān)，而多藥耐藥有可能造成在其他淋巴瘤的治療中，常規(guī)基于蒽環(huán)類藥物的化療療效較差821 。幾項研究證實L-天門冬酰胺酶為基礎(chǔ)的治療方案對于晚期、復(fù)發(fā)或難治性疾病患者具有療效822-826 。在難治和復(fù)發(fā)性ENKL(鼻型)患者(n=45)的系列研究中，受試者接受L-天門冬酰胺酶為基礎(chǔ)的化療繼以受累野放療，總體緩解率(ORR)為82%(CR率為55%) 。3年和5年OS率均為67%824 。一項對難治性或復(fù)發(fā)性ENKL患者(n=19)中進行的II期組間研究，評估了L-天門冬酰胺酶聯(lián)合甲氨喋呤和地塞米松(AspaMetDex方案)的療效822 。3個周期后，之前未接受放療的局限性病變患者接受鞏固放療，而播散性病變患者接受大劑量化療和外周血干細胞輸注 。在3個周期治療后，ORR和CR率分別為78%和61% 。中位無進展生存期(PFS)和OS均為1年;沒有抗天門冬酰胺酶抗體和血清EBV-DNA消失與較好結(jié)局之間顯著相關(guān)822 。
二、細胞淋巴瘤的主要病因有哪些
人類淋巴瘤的發(fā)病原因尚不明確 。在動物中，有多種病毒可引起淋巴瘤的發(fā)生，例如Rous肉瘤病毒能引起家禽的淋巴瘤 。但在人類只有兩種病毒很明確與淋巴瘤有關(guān)，即EB病毒和人類T細胞淋巴瘤/白血病病毒(HTLV-1) 。EB病毒已發(fā)現(xiàn)與非洲兒童的Burkitt淋巴瘤有密切的病因關(guān)系，EB病毒DNA已從Burkitt淋巴鎦的細胞核中提取出來 。但發(fā)生于非洲以外地區(qū)的同類型淋巴瘤則未發(fā)現(xiàn)與EB病毒有關(guān) 。1980年從皮膚T細胞淋巴瘤患者的瘤細胞株中分離出一種獨特逆轉(zhuǎn)錄病毒(C型RNA病毒)命名為人類T細胞淋巴瘤/白血病病毒，與1976年日本所發(fā)現(xiàn)的成人T淋巴細胞白血病病毒(ATLV)是同一種病毒 。以上這些說明病毒在人類淋巴瘤病因?qū)W中占有的重要地位 。
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