(四)核苷(酸)類藥物治療1、核苷(酸)類藥物目前已應用于臨床的抗HBV核苷(酸)類藥物有5種，我國已上市4種 。①拉米夫定(lamivudine)：每日1次口服100mg拉米夫定可明顯抑制HBVDNA水平 。慢性乙型肝炎伴明顯肝纖維化和代償期肝硬化患者經拉米夫定治療3年可延緩疾病進展、降低肝功能失代償及HCC的發(fā)生率 。失代償期肝硬化患者經拉米夫定治療后也能改善肝功能，延長生存期 。拉米夫定不良反應發(fā)生率低，安全性類似安慰劑 。隨治療時間延長，病毒耐藥突變的發(fā)生率增高(第1年、2年、3年、4年分別為14%、38%、49%、66%) 。②阿德福韋酯(adefovirdipivoxil)：慢性乙型肝炎患者口服阿德福韋酯可明顯抑制HBVDNA復制、促進ALT復常、改善肝組織炎性壞死和纖維化 。治療5年時患者的累積耐藥基因突變發(fā)生率為29%、病毒學耐藥發(fā)生率為20%、臨床耐藥發(fā)生率為11%;輕度肌酐升高者為3% 。阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定，對阿德福韋酯的耐藥發(fā)生率更低 。③恩替卡韋(entecavir)：是一種強效快速抑制病毒復制的核苷類藥物，初治每日一片0.5mg 。長期隨訪研究結果表明，對達到病毒學應答者，繼續(xù)治療可保持較高的持續(xù)HBVDNA抑制效果，且恩替卡韋耐藥率低，五年耐藥發(fā)生率約為1.2% 。④替比夫定(telbivudine)：亦能強效抑制病毒，其總體療效和耐藥發(fā)生率亦優(yōu)于拉米夫定組 。替比夫定的總體不良事件發(fā)生率和拉米夫定相似，但治療52周和104周時發(fā)生3～4級肌酸激酶(CK)升高者分別為7.5%和12.9%，高于拉米夫定組的3.1%和4.1% 。⑤替諾福韋酯(tenofovirdisoproxilfumarate)：替諾福韋酯與阿德福韋酯結構相似，但腎毒性較小，治療劑量為每日300mg，亦未發(fā)現(xiàn)耐藥變異 。本藥在我國尚未被批準上市 。2、核苷(酸)類藥物治療的相關問題治療前相關指標基線檢測：①生物化學指標：主要有ALT、AST、膽紅素和白蛋白等;②病毒學標志物：主要有HBVDNA和HBeAg、抗-HBe;③根據(jù)病情需要，檢測血常規(guī)、血清肌酐和CK等 。如條件允許，治療前后最好行肝組織病理學檢查 。治療過程中相關指標定期監(jiān)測：①生物化學指標：治療開始后每個月1次、連續(xù)3次，以后隨病情改善可每3個月1次;②病毒學標志物：主要包括HBVDNA和HBeAg、抗-HBe，一般治療開始后1～3個月檢測1次，以后每3～6個月檢測1次;③根據(jù)病情需要，定期檢測血常規(guī)、血清肌酐和CK等指標 。3、預測療效和優(yōu)化治療有研究結果表明，除基線因素外，治療早期病毒學應答情況可預測其長期療效和耐藥發(fā)生率 。國外據(jù)此提出了核苷(酸)類藥物治療慢性乙型肝炎的路線圖概念，強調治療早期病毒學應答的重要性，并提倡根據(jù)HBVDNA監(jiān)測結果給予優(yōu)化治療 。但是，各個藥物的最佳監(jiān)測時間點和判斷界值可能有所不同 。而且，對于應答不充分者，采用何種治療策略和方法更有效，尚需前瞻性臨床研究來驗證 。[5]
(五)其它治療1、免疫調節(jié)治療2、中藥及中藥制劑治療：保肝治療對于改善臨床癥狀和肝功能指標有一定效果 。

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