今年3月以來,全球多個國家和地區(qū)報告了不明原因兒童嚴重急性肝炎,且重癥病例占比較高,引起廣泛關注 。目前該病病因不明,我國暫無相關病例報告 。為提前做好醫(yī)療救治準備,國家衛(wèi)生健康委組織制定了《不明原因兒童嚴重急性肝炎診療指南(試行)》(以下簡稱,《指南》) 。
《指南》指出,現(xiàn)有證據(jù)未發(fā)現(xiàn)不明原因肝炎各病例之間存在明顯的流行病學關聯(lián),尚不支持其為傳染性疾病 。
此外,不明原因兒童嚴重急性肝炎的病因和發(fā)病機制尚在研究中 ?!吨改稀分刑岬?,目前WHO認為,盡管將腺病毒感染作為病因的假說有一定合理性,但腺病毒通常引起低齡兒童輕度、自限性的消化道或呼吸道感染,不能完全解釋該病一些較嚴重的臨床表現(xiàn),故該病與腺病毒的關聯(lián)需進一步明確 。大部分患兒未接種過新冠病毒疫苗,不支持該病與新冠病毒疫苗副作用有關的假說 。其他致病因素尚在探索中,例如新冠肺炎流行期間,腺病毒流行水平較低致兒童易感性增加;出現(xiàn)新型腺病毒;腺病毒合并新冠病毒感染;新冠病毒感染并發(fā)癥導致超級抗原介導的免疫細胞活化,從而引起兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征等 。對其他病原體的探索也在進行中,非感染性因素也需進一步排除 。
以下為《指南》全文:
不明原因兒童嚴重急性肝炎診療指南(試行)
2022年3月31日,英國蘇格蘭地區(qū)首次報道不明原因兒童嚴重急性肝炎(acute severe hepatitis of unknown aetiology in children,ASHep-UA),此后全球多個國家或地區(qū)出現(xiàn)此類病例,且重癥病例占比較高,引起廣泛關注 。2022年4月12日以來,歐洲疾病預防控制中心和世界衛(wèi)生組織(WHO)官方網站多次公布此病相關信息 。2022年4月23日,WHO發(fā)布了診斷建議,但因病因不明,對治療方案尚無推薦意見 。我國尚無相關病例報告 。為切實強化該病的早期識別和規(guī)范診療,全力提升救治效果,我委根據(jù)相關報道和文獻,結合肝炎診療實踐,形成《不明原因兒童嚴重急性肝炎診療指南(試行)》 。
一、流行概況
2022年3月31日,英國蘇格蘭地區(qū)報道5名兒童在3周內發(fā)生不明原因嚴重肝炎,患兒年齡為3~5歲 。2022年4月5日,英國向WHO報告10歲以下健康兒童中不明原因急性肝炎病例有所增加,患兒多有嘔吐、黃疸,伴轉氨酶升高等表現(xiàn) 。截至2022年5月20日,歐洲監(jiān)測系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示,該病可見于各年齡段兒童,5歲以下多見;住院患兒中14.1%需住重癥監(jiān)護病房 。2022年5月27日,WHO公布,33個國家報告650例疑似病例,至少38例需肝移植,死亡9例 。
現(xiàn)有證據(jù)未發(fā)現(xiàn)各病例之間存在明顯的流行病學關聯(lián),尚不支持其為傳染性疾病 。
二、病因和發(fā)病機制
不明原因兒童嚴重急性肝炎的病因和發(fā)病機制尚在研究中 。目前WHO認為,盡管將腺病毒感染作為病因的假說有一定合理性,但腺病毒通常引起低齡兒童輕度、自限性的消化道或呼吸道感染,不能完全解釋該病一些較嚴重的臨床表現(xiàn),故該病與腺病毒的關聯(lián)需進一步明確 。大部分患兒未接種過新冠病毒疫苗,不支持該病與新冠病毒疫苗副作用有關的假說 。其他致病因素尚在探索中,例如新冠肺炎流行期間,腺病毒流行水平較低致兒童易感性增加;出現(xiàn)新型腺病毒;腺病毒合并新冠病毒感染;新冠病毒感染并發(fā)癥導致超級抗原介導的免疫細胞活化,從而引起兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征等 。對其他病原體的探索也在進行中,非感染性因素也需進一步排除 。
三、臨床表現(xiàn)
急性起病,多表現(xiàn)為乏力和納差、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等消化道癥狀,隨之出現(xiàn)尿色黃赤,皮膚、鞏膜黃染,部分患兒可有大便顏色變白、肝臟腫大、發(fā)熱和呼吸道癥狀,個別可有脾臟腫大 。少數(shù)病例可在短時間內進展為急性肝衰竭,出現(xiàn)黃疸進行性加重、肝性腦病等表現(xiàn) 。
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