四、胰島素是如何發(fā)展的
第一代胰島素-動物胰島素
1921年弗雷德里克·班?。‵rederick Banting）與約翰·麥克勞德（John Macleod）合作首次成功提取到了胰島素 ， 不同種族哺乳動物（人、牛、羊、豬等）的胰島素分子的氨基酸序列和結(jié)構(gòu)稍有差異 ， 其中豬胰島素與人的最為接近 。動物胰島素是最早應(yīng)用于糖尿病治療的胰島素注射制劑 ， 一般是豬胰島素 ， 豬胰島素與人胰島素存在1至4個氨基酸的不同 ， 因此容易發(fā)生免疫反應(yīng) ， 注射部位皮下脂肪萎縮或增生 ， 胰島素過敏反應(yīng) ， 并且由于其免疫原性高 ， 容易反復(fù)發(fā)生高血糖和低血糖 ， 容易出現(xiàn)胰島素抵抗 。
第二代胰島素-人胰島素
20世紀(jì)80年代 ， 人們通過基因工程（重組DNA）（轉(zhuǎn)基因）酵母（啤酒酵母 。畢赤酵母或漢遜酵母）或重組中國倉鼠卵巢細(xì)胞（CHO）表達(dá)出高純度的合成人胰島素 ， 其結(jié)構(gòu)和人體自身分泌的胰島素一樣 。
對比動物胰島素 ， 人胰島素較少發(fā)生過敏反應(yīng)或者胰島素抵抗 ， 所以皮下脂肪萎縮的現(xiàn)象也隨之減少；由于人胰島素抗體少 ， 所以注射量比動物胰島素平均減少30%；人胰島素的穩(wěn)定性高于動物胰島素 ， 常溫25℃左右常溫可保存人胰島素4周 。
在起效時間、峰值時間、作用持續(xù)時間上不能模擬生理性人胰島素分泌模式 。需在餐前30分鐘注射、有較高的夜間低血糖風(fēng)險 。
第三代胰島素-胰島素類似物
20世紀(jì)90年代末 ， 在對人胰島素結(jié)構(gòu)和成分的深入研究中發(fā)現(xiàn) ， 對肽鏈進(jìn)行修飾：利用基因工程技術(shù) ， 改變胰島素肽鏈上某些部位的氨基酸組合；改變等電點；增加六聚體強度；以鈷離子替代鋅離子；在分子中增加脂肪酸鏈 ， 加大與白蛋白的結(jié)合 ， 均有可能改變其理化和生物學(xué)特征 ， 從而可研制出更適合人體生理需要的胰島素類似物（insulinsimilitude） 。胰島素類似物可緊臨餐使用 ， 也稱為餐時胰島素或速效胰島素 。

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